PRP modern: “PRP Clinigol”
Yn ystod y 10 mlynedd diwethaf, mae cynllun triniaeth PRP wedi cael newidiadau mawr.Trwy ymchwil arbrofol a chlinigol, mae gennym bellach ddealltwriaeth well o ffisioleg platennau a chelloedd eraill.Yn ogystal, mae nifer o werthusiadau systematig o ansawdd uchel, meta-ddadansoddiadau a hap-dreialon rheoledig wedi dangos effeithiolrwydd biotechnoleg PRP mewn llawer o feysydd meddygol, gan gynnwys dermatoleg, llawdriniaeth gardiaidd, llawfeddygaeth blastig, llawdriniaeth orthopedig, rheoli poen, clefydau asgwrn cefn, a meddygaeth chwaraeon. .
Nodwedd gyfredol PRP yw ei grynodiad platennau absoliwt, sy'n newid o'r diffiniad cychwynnol o PRP (gan gynnwys crynodiad platennau sy'n uwch na'r gwerth sylfaenol) i fwy na 1 × 10 6/µ L neu tua 5 gwaith yr isafswm crynodiad platennau mewn platennau o gwaelodlin.Yn yr adolygiad helaeth gan Fadadu et al.Gwerthuswyd 33 o systemau a phrotocolau PRP.Mae cyfrif platennau'r paratoad PRP terfynol a gynhyrchir gan rai o'r systemau hyn yn is na chyfrif y gwaed cyfan.Dywedasant fod ffactor platennau PRP wedi cynyddu mor isel â 0.52 gyda'r pecyn troelli sengl (Selphyl ®).Mewn cyferbyniad, cylchdro dwbl EmCyte Genesis PurePRPII ® Y crynodiad platennau a gynhyrchir gan y ddyfais yw'r uchaf (1.6 × 10 6 /µL).
Yn amlwg, nid dulliau in vitro ac anifeiliaid yw'r amgylchedd ymchwil delfrydol ar gyfer trawsnewid yn llwyddiannus yn ymarfer clinigol.Yn yr un modd, nid yw'r astudiaeth cymharu dyfeisiau yn cefnogi'r penderfyniad, oherwydd eu bod yn dangos bod y crynodiad platennau rhwng dyfeisiau PRP yn wahanol iawn.Yn ffodus, trwy dechnoleg a dadansoddiad sy'n seiliedig ar broteomeg, gallwn gynyddu ein dealltwriaeth o'r swyddogaethau celloedd yn PRP sy'n effeithio ar ganlyniadau'r driniaeth.Cyn cyrraedd consensws ar baratoadau a fformwleiddiadau PRP safonol, dylai PRP ddilyn fformwleiddiadau PRP clinigol i hyrwyddo mecanweithiau atgyweirio meinwe sylweddol a chanlyniadau clinigol cynyddol.
Fformiwla PRP clinigol
Ar hyn o bryd, mae PRP clinigol effeithiol (C-PRP) wedi'i nodweddu fel cyfansoddiad cymhleth o gydrannau amlgellog awtologaidd mewn plasma cyfaint bach a geir o ran o waed ymylol ar ôl centrifugio.Ar ôl centrifugio, gellir adennill PRP a'i gydrannau celloedd di-blatennau o'r ddyfais crynodiad yn ôl gwahanol ddwysedd celloedd (y dwysedd platennau yw'r isaf ohonynt).
Defnyddio PurePRP-SP ® Defnyddiwyd offer gwahanu dwysedd celloedd (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, UDA) ar gyfer gwaed cyfan ar ôl dwy weithdrefn centrifugation.Ar ôl y broses allgyrchu gyntaf, gwahanwyd y gydran gwaed gyfan yn ddwy haen sylfaenol, ataliad plasma platennau (heb lawer o fraster) a haen celloedd gwaed coch.Yn A, mae'r ail gam centrifugation wedi'i gwblhau.Gellir echdynnu'r cyfaint PRP gwirioneddol i'w gymhwyso gan gleifion.Mae'r chwyddhad yn B yn dangos bod haen frown gwaddodiad erythrocyte aml-gydran trefnus (a gynrychiolir gan linell las) ar waelod yr offer, sy'n cynnwys crynodiadau uchel o blatennau, monocytes a lymffocytau, yn seiliedig ar y graddiant dwysedd.Yn yr enghraifft hon, yn ôl y protocol paratoi C-PRP gyda neutrophils gwael, bydd y ganran leiaf o neutrophils (<0.3%) ac erythrocytes (<0.1%) yn cael ei dynnu.
gronynnog platennau
Yn y cais PRP clinigol cynnar, α- Granules yw'r strwythur mewnol platennau a ddyfynnir amlaf, oherwydd eu bod yn cynnwys ffactorau ceulo, nifer fawr o PDGF a rheoleiddwyr angiogenig, ond nid oes ganddynt lawer o swyddogaeth thrombogenig.Mae ffactorau eraill yn cynnwys cydrannau chemokine a cytocine llai adnabyddus, megis ffactor platennau 4 (PF4), protein sylfaenol cyn-blatennau, P-selectin (ysgogydd integrin) a RANTES chemokine (a reoleiddir gan actifadu, gan fynegi celloedd T arferol ac yn ôl pob tebyg secretu).Swyddogaeth gyffredinol y cydrannau gronynnau platennau penodol hyn yw recriwtio ac actifadu celloedd imiwnedd eraill neu gymell llid celloedd endothelaidd.
Mae cydrannau gronynnog trwchus fel ADP, serotonin, polyffosffad, histamine ac adrenalin yn cael eu defnyddio'n fwy ymhlyg fel rheolyddion actifadu platennau a thrombosis.Yn bwysicaf oll, mae gan lawer o'r elfennau hyn y swyddogaeth o addasu celloedd imiwnedd.Cydnabyddir ADP platennau gan dderbynnydd P2Y12ADP ar gelloedd dendritig (DC), gan gynyddu endocytosis antigen.Mae DC (cell cyflwyno antigen) yn bwysig iawn ar gyfer cychwyn ymateb imiwn cell T a rheoli ymateb imiwn amddiffynnol, sy'n cysylltu'r system imiwnedd gynhenid a'r system imiwnedd addasol.Yn ogystal, mae platennau adenosine triphosphate (ATP) yn anfon signalau trwy dderbynnydd cell T P2X7, gan arwain at wahaniaethu cynyddol o gelloedd cynorthwyydd CD4 T i gelloedd cynorthwyydd T proinflammatory 17 (Th17).Mae cydrannau gronynnau trwchus platennau eraill (fel glwtamad a serotonin) yn ysgogi mudo celloedd T ac yn cynyddu gwahaniaethu monocyte i DC, yn y drefn honno.Yn PRP, mae'r imiwnofodylyddion hyn sy'n deillio o ronynnau trwchus wedi'u cyfoethogi'n fawr ac mae ganddynt swyddogaethau imiwnedd sylweddol.
Mae nifer y rhyngweithiadau potensial uniongyrchol ac anuniongyrchol rhwng platennau a chelloedd (derbynyddion) eraill yn helaeth.Felly, gall cymhwyso PRP yn yr amgylchedd meinwe patholegol lleol achosi amrywiaeth o effeithiau llidiol.
Crynodiad platennau
Dylai C-PRP gynnwys dosau clinigol o blatennau crynodedig i gynhyrchu effeithiau therapiwtig buddiol.Dylai platennau yn C-PRP ysgogi amlhau celloedd, synthesis o ffactorau mesenchymal a niwrotroffig, hyrwyddo mudo celloedd cemotactig ac ysgogi gweithgaredd imiwnoleiddiol, fel y dangosir yn y ffigur.
Mae platennau actifedig, rhyddhau PGF a moleciwlau adlyniad yn cyfryngu amrywiaeth o ryngweithiadau celloedd: chemotaxis, adlyniad celloedd, mudo, a gwahaniaethu celloedd, ac yn rheoleiddio gweithgareddau rheoleiddio imiwnedd.Mae'r rhyngweithiadau cell-gelloedd platennau hyn yn cyfrannu at angiogenesis a gweithgaredd llidiol, ac yn y pen draw yn ysgogi'r broses atgyweirio meinwe.Byrfoddau: BMA: aspirate mêr esgyrn, EPC: celloedd epilator endothelaidd, EC: celloedd endothelaidd, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: rheoleiddio actifadu mynegiant celloedd T arferol a secretion tybiedig, JAM: math moleciwl adlyniad cyffordd, CD40L: clwstwr 40 ligand, SDF-1 α： Stromal cell-deillio ffactor-1 α， CXCL: chemokine (CXC motiff) ligand, PF4: ffactor platennau 4. Addaswyd o Everts et al.
Marx oedd y person cyntaf i brofi bod iachau esgyrn a meinwe meddal yn cael ei wella, a'r cyfrif platennau lleiaf oedd 1 × 10 6 /µL。 Cadarnhawyd y canlyniadau hyn mewn astudiaeth o ymasiad meingefnol trwy fforamen rhyngfertebraidd, pan oedd y dos platennau yn fwy na 1.3 × Ar 106 o blatennau/µL, dangosodd yr astudiaeth hon fwy o ymasiad.Yn ogystal, mae Giusti et al.Datgelu 1.5 × Mae'r mecanwaith atgyweirio meinwe ar ddogn o 109 yn ei gwneud yn ofynnol i blatennau/mL ysgogi angiogenesis swyddogaethol trwy weithgaredd celloedd endothelaidd.Yn yr astudiaeth olaf, roedd crynodiadau uwch yn lleihau potensial angiogenesis platennau mewn ffoliglau ac o'u cwmpas.Yn ogystal, dangosodd data cynharach y byddai'r dos o PRP hefyd yn effeithio ar ganlyniadau'r driniaeth.Felly, er mwyn cymell adwaith angiogenesis yn sylweddol ac ysgogi amlhau celloedd a mudo celloedd, dylai C-PRP gynnwys o leiaf 7.5 mewn potel triniaeth PRP 5-mL × 10 9 yn gallu danfon platennau.
Yn ogystal â dibyniaeth dos, mae'n ymddangos bod effaith PRP ar weithgaredd celloedd yn dibynnu'n fawr ar amser.Mae Sophie et al.Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall amlygiad tymor byr i lysates platennau dynol ysgogi amlhau celloedd esgyrn a chemotaxis.I'r gwrthwyneb, bydd amlygiad hirdymor i PRP yn arwain at lefelau is o ffosffatase alcalïaidd a ffurfio mwynau.
Cell coch y gwaed
Celloedd coch y gwaed sy'n gyfrifol am gludo ocsigen i'r meinweoedd a throsglwyddo carbon deuocsid o'r meinweoedd i'r ysgyfaint.Nid oes ganddynt unrhyw gnewyllyn ac maent yn cynnwys moleciwlau heme sy'n rhwymo i broteinau.Mae'r cydrannau haearn a heme mewn celloedd gwaed coch yn hyrwyddo'r cyfuniad o ocsigen a charbon deuocsid.Yn gyffredinol, mae cylch bywyd celloedd gwaed coch tua 120 diwrnod.Maent yn cael eu tynnu o'r cylchrediad gan macroffagau trwy broses a elwir yn heneiddio RBC.Gall celloedd gwaed coch mewn samplau PRP gael eu difrodi o dan amodau cneifio (er enghraifft, llawdriniaeth gwaedu gwaed cyfan, proses imiwnedd-gyfryngol, straen ocsideiddiol neu gynllun crynodiad PRP annigonol).Felly, mae cellbilen RBC yn dadelfennu ac yn rhyddhau hemoglobin gwenwynig (Hb), wedi'i fesur gan haemoglobin heb plasma (PFH), heme a haearn.].Mae PFH a'i gynhyrchion diraddio (heme a haearn) ar y cyd yn arwain at effeithiau niweidiol a sytotocsig ar feinweoedd, gan arwain at straen ocsideiddiol, colli ocsid nitrig, actifadu llwybrau llidiol a gwrthimiwnedd.Bydd yr effeithiau hyn yn y pen draw yn arwain at gamweithrediad microcirculation, fasoconstriction lleol ac anaf fasgwlaidd, yn ogystal â niwed difrifol i feinwe.
Y peth pwysicaf yw, pan fydd RBC sy'n cynnwys C-PRP yn cael ei ddanfon i'r meinwe, bydd yn achosi adwaith lleol o'r enw eryptosis, a fydd yn sbarduno rhyddhau atalydd mudo cytocin a macrophage effeithiol.Mae'r cytocin hwn yn atal mudo monocytes a macroffagau.Mae'n rhoi signalau pro-llidiol cryf i'r meinweoedd cyfagos, yn atal mudo bôn-gelloedd ac amlhau ffibroblast, ac yn arwain at gamweithrediad celloedd lleol sylweddol.Felly, mae'n bwysig cyfyngu ar halogiad RBC mewn paratoadau PRP.Yn ogystal, nid yw rôl celloedd gwaed coch mewn adfywio meinwe erioed wedi'i bennu.Bydd proses allgyrchu a pharatoi C-PRP digonol fel arfer yn lleihau neu hyd yn oed yn dileu presenoldeb celloedd gwaed coch, gan osgoi canlyniadau andwyol hemolysis a polycythemia.
Leukocytes mewn C-PRP
Mae presenoldeb celloedd gwaed gwyn mewn paratoadau PRP yn dibynnu ar yr offer trin a'r cynllun paratoi.Mewn offer PRP sy'n seiliedig ar plasma, mae celloedd gwaed gwyn yn cael eu dileu'n llwyr;Fodd bynnag, roedd celloedd gwaed gwyn wedi'u crynhoi'n sylweddol yn y paratoad PRP o haen frown gwaddodiad erythrocyte.Oherwydd ei fecanweithiau imiwnedd ac amddiffyn gwesteiwr, mae celloedd gwaed gwyn yn effeithio'n fawr ar fioleg fewnol cyflyrau meinwe acíwt a chronig.Bydd y nodweddion hyn yn cael eu trafod ymhellach isod.Felly, gall presenoldeb leukocytes penodol yn C-PRP achosi effeithiau cellog a meinwe sylweddol.Yn fwy penodol, mae gwahanol systemau haen brown-melyn gwaddodiad PRP erythrocyte yn defnyddio gwahanol gynlluniau paratoi, gan gynhyrchu cyfran wahanol o neutrophils, lymffocytes a monocytes yn PRP.Ni ellir mesur eosinoffiliau a basoffilau mewn paratoadau PRP oherwydd bod eu cellbilenni yn rhy fregus i wrthsefyll grymoedd prosesu allgyrchol.
Neutrophils
Mae neutrophils yn leukocytes hanfodol mewn llawer o lwybrau iachau.Mae'r llwybrau hyn yn cyfuno â phroteinau gwrthficrobaidd sy'n bresennol mewn platennau i ffurfio rhwystr dwys yn erbyn pathogenau ymledol.Mae bodolaeth neutrophils yn cael ei bennu yn ôl targed triniaeth C-PRP.Efallai y bydd angen lefelau uwch o lid meinwe mewn biotherapi PRP gofal clwyfau cronig neu mewn cymwysiadau sydd wedi'u hanelu at dwf esgyrn neu iachâd.Yn bwysig, mae swyddogaethau neutrophil ychwanegol wedi'u canfod mewn sawl model, gan bwysleisio eu rôl mewn angiogenesis ac atgyweirio meinwe.Fodd bynnag, gall neutrophils hefyd achosi effeithiau niweidiol, felly nid ydynt yn addas ar gyfer rhai ceisiadau.Profodd Zhou a Wang y gall defnyddio PRP sy'n gyfoethog mewn neutrophils arwain at gynnydd yn y gymhareb o golagen math III i golagen math I, gan waethygu ffibrosis a lleihau cryfder tendon.Nodweddion niweidiol eraill sy'n cael eu cyfryngu gan neutrophils yw rhyddhau cytocinau llidiol a metalloproteinases matrics (MMPs), a all hyrwyddo llid a chataboledd pan gaiff ei gymhwyso i feinweoedd.
Leukomonocyte
Yn C-PRP, mae lymffocytau mononiwclear T a B yn fwy cryno nag unrhyw gelloedd gwaed gwyn eraill.Maent yn perthyn yn agos i imiwnedd addasol sytotocsig trwy gyfrwng celloedd.Gall lymffocytau sbarduno adweithiau celloedd i frwydro yn erbyn haint ac addasu i oresgynwyr.Yn ogystal, mae cytocinau sy'n deillio o lymffocyt T (interferon-γ [IFN-γ] Ac interleukin-4 (IL-4)) yn gwella polareiddio macroffagau. Verassar et al Profir y gall lymffocytau T confensiynol hyrwyddo'r iachâd meinwe yn anuniongyrchol. model y llygoden trwy reoleiddio gwahaniaethu monocytes a macroffagau.
Monosyt - cell atgyweirio amlalluog
Yn ôl y ddyfais paratoi PRP a ddefnyddir, gall monocytau ymwthio allan neu beidio â bodoli yn y botel trin PRP.Yn anffodus, anaml y trafodir eu perfformiad a'u gallu adfywio yn y llenyddiaeth.Felly, ychydig o sylw a roddir i monocytes yn y dull paratoi neu'r fformiwla derfynol.Mae grŵp monosyt yn heterogenaidd, yn tarddu o gelloedd epiliwr ym mêr esgyrn, ac yn cael ei gludo i feinweoedd ymylol trwy lwybr bôn-gelloedd hematopoietig yn ôl ysgogiad micro-amgylchedd.Yn ystod homeostasis a llid, mae monocytau sy'n cylchredeg yn gadael y llif gwaed ac yn cael eu recriwtio i feinweoedd anafedig neu ddiraddiedig.Gallant weithredu fel macrophages (M Φ) Celloedd effeithydd neu gelloedd epiliwr.Mae monosytau, macroffagau a chelloedd dendritig yn cynrychioli'r system ffagocytig mononiwclear (MPS). Nodwedd nodweddiadol o MPS yw plastigrwydd ei batrwm mynegiant genynnau a'r gorgyffwrdd swyddogaethol rhwng y mathau hyn o gelloedd.Mewn meinweoedd dirywiol, mae macroffagau preswyl, ffactorau twf sy'n gweithredu'n lleol, cytocinau pro-llidiol, celloedd apoptotig neu necrotig a chynhyrchion microbaidd yn cychwyn monocytes i wahaniaethu i grwpiau celloedd MPS.Tybiwch, pan fydd C-PRP sy'n cynnwys monocytau cynnyrch uchel yn cael ei chwistrellu i ficro-amgylchedd lleol y clefyd, mae monocytau yn debygol o wahaniaethu i M Φ I achosi newidiadau mawr i gelloedd.
O monocyte i M Φ Yn y broses o drawsnewid, ffenoteip M Φ penodol.Yn ystod y deng mlynedd diwethaf, mae model wedi'i ddatblygu, sy'n integreiddio M Φ Disgrifir y mecanwaith actifadu cymhleth fel polareiddio dau gyflwr gyferbyn: M Φ Ffenoteip 1 (M Φ 1, activation Classic) a M Φ Ffenoteip 2 (M Φ 2, actifadu amgen).Nodweddir M Φ 1 gan secretion cytocine llidiol (IFN- γ) Ac ocsid nitrig i gynhyrchu mecanwaith lladd pathogen effeithiol.M Φ Mae'r ffenoteip hefyd yn cynhyrchu ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) a ffactor twf ffibroblast (FGF).M Φ Mae'r ffenoteip yn cynnwys celloedd gwrthlidiol â ffagocytosis uchel.M Φ 2 Cynhyrchu cydrannau matrics allgellog, angiogenesis a chemokines, a interleukin 10 (IL-10).Yn ogystal ag amddiffyniad pathogen, M Φ Gall hefyd leihau llid a hyrwyddo atgyweirio meinwe.Mae'n werth nodi bod M Φ 2 wedi'i rannu'n M in vitro Φ 2a 、 M Φ 2b ac M Φ 2. Mae'n dibynnu ar yr ysgogiad.Mae cyfieithu'r isdeipiau hyn yn in vivo yn anodd oherwydd gall y meinwe gynnwys Grwpiau M Φ cymysg.Yn ddiddorol, yn seiliedig ar signalau amgylcheddol lleol a lefelau IL-4, gellir trosi proinflammatory M Φ 1 i hyrwyddo atgyweirio M Φ 2 。 O'r data hyn, mae'n rhesymol tybio bod crynodiadau uchel o monocytes a pharatoadau M Φ C-PRP gallant gyfrannu at atgyweirio meinweoedd yn well oherwydd bod ganddynt alluoedd atgyweirio meinwe gwrthlidiol a thrawsgludo signal celloedd.
Diffiniad dryslyd o ffracsiwn celloedd gwaed gwyn yn PRP
Mae presenoldeb celloedd gwaed gwyn mewn poteli triniaeth PRP yn dibynnu ar y ddyfais paratoi PRP ac efallai y bydd ganddo wahaniaethau sylweddol.Mae yna lawer o anghydfodau ynghylch bodolaeth leukocytes a'u cyfraniad at wahanol gynhyrchion is-PRP (fel PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF ac L-PRF) Mewn adolygiad diweddar, chwech ar hap roedd treialon rheoledig (lefel tystiolaeth 1) a thair astudiaeth gymharol arfaethedig (lefel tystiolaeth 2) yn cynnwys 1055 o gleifion, gan ddangos bod gan LR-PRP ac LP-PRP ddiogelwch tebyg.Daeth yr awdur i'r casgliad efallai na fydd adwaith niweidiol PRP yn uniongyrchol gysylltiedig â chrynodiad celloedd gwaed gwyn.Mewn astudiaeth arall, ni newidiodd LR-PRP y interleukin llidiol (IL-1) yn OA pen-glin β 、 IL-6, IL-8 ac IL-17).Mae'r canlyniadau hyn yn cefnogi'r farn y gall rôl leukocytes yng ngweithgaredd biolegol PRP in vivo ddod o'r croessiarad rhwng platennau a leukocytes.Gall y rhyngweithio hwn hyrwyddo biosynthesis ffactorau eraill (fel lipoxygen), a all wrthbwyso neu hyrwyddo atchweliad llid.Ar ôl rhyddhau moleciwlau llidiol i ddechrau (asid arachidonic, leukotriene a prostaglandin), mae lipoxygen A4 yn cael ei ryddhau o blatennau wedi'u actifadu i atal actifadu neutrophil.Yn yr amgylchedd hwn y mae M Φ Ffenoteip o M Φ 1 Newid i M Φ 2 。 Yn ogystal, mae tystiolaeth gynyddol y gall cylchredeg celloedd mononiwclear wahaniaethu i amrywiaeth o fathau o gelloedd nad ydynt yn ffagocytig oherwydd eu lluosogrwydd.
Bydd y math o PRP yn effeithio ar ddiwylliant MSC.O'i gymharu â samplau PRP neu PPP pur, gall LR-PRP achosi toreth sylweddol uwch o MSCs sy'n deillio o fêr esgyrn (BMMSCs), gyda rhyddhau cyflymach a gwell gweithgaredd biolegol PGF.Mae'r holl nodweddion hyn yn ffafriol i ychwanegu monocytau i'r botel driniaeth PRP a chydnabod eu gallu imiwnofodiwleiddio a'u potensial gwahaniaethu.
Rheoleiddio imiwnedd cynhenid ac addasol o PRP
Swyddogaeth ffisiolegol enwocaf platennau yw rheoli gwaedu.Maent yn cronni yn y safle difrod meinwe a'r pibellau gwaed sydd wedi'u difrodi.Achosir y digwyddiadau hyn gan fynegiant integrinau a detholinau sy'n ysgogi adlyniad a chydgasglu platennau.Mae'r endotheliwm sydd wedi'i ddifrodi yn gwaethygu'r broses hon ymhellach, ac mae'r colagen agored a phroteinau matrics isendothelial eraill yn hyrwyddo actifadu platennau'n ddwfn.Yn yr achosion hyn, mae rôl bwysig y rhyngweithio rhwng ffactor von Willebrand (vWF) a glycoprotein (GP), yn enwedig GP-Ib, wedi'i brofi.Ar ôl actifadu platennau, mae platennau α-、Dense, lysosome a T-granules yn rheoleiddio ecsocytosis ac yn rhyddhau eu cynnwys i'r amgylchedd allgellog.
Moleciwl adlyniad platennau
Er mwyn deall yn well rôl PRP mewn meinweoedd llidiol a phlatennau mewn ymateb imiwn, dylem ddeall sut y gall gwahanol dderbynyddion arwyneb platennau (integrins) a moleciwlau adlyniad cyffordd (JAM) a rhyngweithiadau celloedd gychwyn prosesau hanfodol mewn imiwnedd cynhenid ac addasol.
Integrins yw moleciwlau adlyniad arwyneb celloedd a geir mewn gwahanol fathau o gelloedd ac a fynegir mewn symiau mawr ar blatennau.Mae integrynnau yn cynnwys a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) ac aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Fel arfer, maent yn bodoli mewn cyflwr statig ac affinedd isel.Ar ôl activation, maent yn newid i gyflwr affinedd rhwymo ligand uchel.Mae gan integrynnau wahanol swyddogaethau ar blatennau ac maent yn cymryd rhan yn y rhyngweithio rhwng platennau â sawl math o gelloedd gwaed gwyn, celloedd endothelaidd a matrics allgellog.Yn ogystal, mynegir cymhleth GP-Ib-V-IX ar y bilen platennau a dyma'r prif dderbynnydd ar gyfer rhwymo â von vWF.Mae'r rhyngweithiad hwn yn cyfryngu'r cyswllt cychwynnol rhwng platennau a strwythurau isendothelaidd agored.Mae integrin platennau a chymhleth meddygon teulu yn gysylltiedig â phrosesau llidiol amrywiol ac yn chwarae rhan bwysig wrth ffurfio cymhleth platennau-leucocyte.Yn benodol, mae angen integrin aIIbb3 i ffurfio cymhleth sefydlog trwy gyfuno ffibrinogen â derbynnydd antigen macrophage 1 (Mac-1) ar neutrophils.
Mae platennau, neutrophils a chelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn mynegi moleciwlau adlyniad celloedd penodol, a elwir yn selectin.O dan amodau llidiol, mae platennau'n mynegi P-selectin a neutrophil L-selectin.Ar ôl actifadu platennau, gall P-selectin glymu i'r ligand PSGL-1 sy'n bodoli ar neutrophils a monocytes.Yn ogystal, mae rhwymiad PSGL-1 yn cychwyn adwaith rhaeadru signal mewngellol, sy'n actifadu neutrophils trwy neutrophil integrin Mac-1 ac antigen 1 sy'n gysylltiedig â swyddogaeth lymffosyt (LFA-1).Mae Mac-1 wedi'i actifadu yn clymu i GPIb neu GPIIb/IIIa ar blatennau trwy ffibrinogen, gan sefydlogi'r rhyngweithio rhwng niwtroffiliau a phlatennau.Yn ogystal, gall LFA-1 actifedig gyfuno â moleciwl adlyniad rhynggellog platennau 2 i sefydlogi cymhleth neutrophil-platelet ymhellach i hyrwyddo adlyniad hirdymor gyda chelloedd.
Mae platennau a leukocytes yn chwarae rhan allweddol mewn ymatebion imiwnedd cynhenid ac addasol
Gall y corff adnabod cyrff tramor a meinweoedd anafedig mewn clefydau acíwt neu gronig i gychwyn adwaith rhaeadru iachâd clwyfau a llwybr llidiol.Mae'r systemau imiwnedd cynhenid ac addasol yn amddiffyn y gwesteiwr rhag haint, ac mae celloedd gwaed gwyn yn chwarae rhan bwysig mewn gorgyffwrdd rhwng y ddwy system.Yn benodol, mae monocytes, macroffagau, neutrophils a chelloedd lladd naturiol yn chwarae rhan allweddol yn y system gynhenid, tra bod lymffocytau a'u his-setiau yn chwarae rhan debyg yn y system imiwnedd addasol.
Rhyngweithiadau platennau a leukocyte mewn rhyngweithiadau celloedd imiwnedd cynhenid.Mae platennau'n rhyngweithio â neutrophils a monocytes, ac yn olaf gyda M Φ Rhyngweithio, addasu a chynyddu eu swyddogaethau effeithydd.Mae'r rhyngweithiadau platennau-leucocyte hyn yn arwain at lid trwy wahanol fecanweithiau, gan gynnwys NETosis.Talfyriadau: MPO: myeloperoxidase, ROS: rhywogaethau ocsigen adweithiol, TF: ffactor meinwe, NET: trap allgellog neutrophil, NF- κ B: Ffactor niwclear kappa B, M Φ： Macrophages.
System imiwnedd gynhenid
Rôl y system imiwnedd gynhenid yw nodi micro-organebau ymledol neu ddarnau o feinwe yn amhenodol ac ysgogi eu clirio.Pan fydd rhai strwythurau moleciwlaidd o'r enw derbynyddion adnabod patrwm mynegiant arwyneb (PRRs) yn cyfuno â phatrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â phathogenau a phatrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â difrod, bydd y system imiwnedd gynhenid yn cael ei actifadu.Mae yna lawer o fathau o PRRs, gan gynnwys derbynnydd tebyg i Doll (TLR) a derbynnydd tebyg i RIG-1 (RLR).Gall y derbynyddion hyn actifadu'r prif ffactor trawsgrifio kappa B (NF- κ B) Mae hefyd yn rheoleiddio agweddau lluosog ar ymateb imiwnedd cynhenid ac addasol.Yn ddiddorol, mae platennau hefyd yn mynegi amrywiaeth o foleciwlau derbynnydd imiwn-reoleiddiol ar eu harwyneb a'u cytoplasm, megis P-selectin, protein transmembrane ligand CD40 (CD40L), cytocinau (fel IL-1 β, TGF-β) a TLR penodol i blatennau. Felly, gall platennau ryngweithio â gwahanol gelloedd imiwnedd.
Rhyngweithiad cell platennau-gwyn mewn imiwnedd cynhenid
Pan fydd platennau'n mynd i mewn i lif gwaed neu feinwe neu'n ei ymledu, mae platennau yn un o'r celloedd sy'n canfod anaf endothelaidd a phathogenau microbaidd yn gyntaf.Cydgasglu platennau a hyrwyddo rhyddhau agonyddion platennau ADP, thrombin a vWF, gan arwain at actifadu platennau a mynegiant derbynyddion chemokine platennau C, CC, CXC a CX3C, gan achosi platennau yn y safle heintiedig neu anaf.
Mae'r system imiwnedd gynhenid wedi'i rhagderfynu'n enetig i ganfod goresgynwyr, megis firysau, bacteria, parasitiaid a thocsinau, neu glwyfau meinwe a chlwyfau.Mae'n system amhenodol, oherwydd bydd unrhyw bathogen yn cael ei nodi fel un tramor neu'n anhunanol a'i leoli'n gyflym.Mae'r system imiwnedd gynhenid yn dibynnu ar set o broteinau a ffagosytau, sy'n cydnabod nodweddion cyflwr da pathogenau ac yn actifadu'r ymateb imiwn yn gyflym i helpu i ddileu goresgynwyr, hyd yn oed os nad yw'r gwesteiwr erioed wedi bod yn agored i bathogenau penodol o'r blaen.
Neutrophils, monocytes a chelloedd dendritig yw'r celloedd imiwnedd cynhenid mwyaf cyffredin yn y gwaed.Mae eu recriwtio yn angenrheidiol ar gyfer ymateb imiwn cynnar digonol.Pan ddefnyddir PRP mewn meddygaeth adfywiol, mae rhyngweithiad celloedd gwyn platennau yn rheoleiddio llid, gwella clwyfau ac atgyweirio meinwe.Mae TLR-4 ar blatennau yn ysgogi rhyngweithio platennau-niwtroffil, sy'n rheoleiddio'r byrstio ocsideiddiol leukocyte fel y'i gelwir trwy reoleiddio rhyddhau rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a myeloperoxidase (MPO) o neutrophils.Yn ogystal, mae'r rhyngweithio rhwng dirywiad platennau-niwtroffil a neutrophil yn arwain at ffurfio trapiau niwtroffil-allgellog (NETs).Mae NETs yn cynnwys cnewyllyn neutrophil a chynnwys mewngellol neutrophil arall, sy'n gallu dal bacteria a'u lladd trwy NETosis.Mae ffurfio NETs yn fecanwaith lladd hanfodol o neutrophils.
Ar ôl actifadu platennau, gall monocytau fudo i feinweoedd afiach a dirywiol, lle maent yn cynnal gweithgareddau adlyniad ac yn secretu moleciwlau llidiol a all newid cemotaxis a phriodweddau proteolytig.Yn ogystal, gall platennau gymell actifadu monocyte NF- κ B i reoleiddio swyddogaeth effeithydd monocytau, sef cyfryngwr allweddol ymateb llidiol ac actifadu a gwahaniaethu celloedd imiwnedd.Mae platennau'n hyrwyddo'r byrstio ocsideiddiol mewndarddol o monocytau ymhellach i hyrwyddo dinistrio pathogenau phagocytig.Mae rhyddhau MPO yn cael ei gyfryngu gan y rhyngweithio uniongyrchol rhwng platennau-monocyt CD40L-MAC-1.Yn ddiddorol, pan fydd P-selectin yn actifadu platennau o dan amodau meinwe llidiol acíwt a chronig, gall chemokines sy'n deillio o blatennau PF4, RANTES, IL-1 β A CXCL-12 atal apoptosis digymell o monocytes, ond hyrwyddo eu gwahaniaethu yn macroffagau.
System imiwnedd addasol
Ar ôl i'r system imiwnedd gynhenid amhenodol gydnabod y difrod microbaidd neu feinwe, bydd y system imiwnedd addasol benodol yn cymryd drosodd.Mae systemau addasol yn cynnwys lymffocytau B sy'n rhwymo antigen (celloedd B) a lymffocytau T confensiynol (Treg) sy'n cydlynu clirio pathogenau.Gellir rhannu celloedd T yn fras yn gelloedd T cynorthwyol (celloedd Th) a chelloedd T sytotocsig (celloedd Tc, a elwir hefyd yn gelloedd lladd T).Rhennir celloedd Th ymhellach yn gelloedd Th1, Th2 a Th17, sydd â swyddogaethau allweddol mewn llid.Gall celloedd th secrete cytocinau proinflammatory (ee IFN- γ、TNF- β) A sawl interleukins (ee, IL-17). Maent yn arbennig o effeithiol wrth atal firws mewngellol a haint bacteriol. Mae celloedd th yn ysgogi amlhau a gwahaniaethu celloedd sy'n ymwneud â ymateb imiwn Mae celloedd tc yn gelloedd effeithydd, a all ddileu micro-organebau a chelloedd mewngellol ac allgellog wedi'u targedu.
Yn ddiddorol, mae celloedd Th2 yn cynhyrchu IL-4 ac yn effeithio ar M Φ Polarization, M Φ Adfywiad dan arweiniad M Φ 2 Ffenoteip, tra bod IFN- γ M Φ Newid i ffenoteip llidiol M Φ 1, sy'n dibynnu ar ddos ac amser cytocinau.Ar ôl i IL-4 gael ei actifadu, mae M Φ 2 yn cymell celloedd Treg i wahaniaethu i gelloedd Th2, ac yna'n cynhyrchu IL-4 ychwanegol (dolen adborth gadarnhaol).Mae celloedd Th yn trosi M Φ Mae'r ffenoteip yn cael ei gyfeirio at y ffenoteip adfywiol mewn ymateb i asiantau biolegol o darddiad meinwe.Mae'r mecanwaith hwn yn seiliedig ar y dystiolaeth bod celloedd Th yn chwarae rhan arwyddocaol wrth reoli llid ac atgyweirio meinwe.
Rhyngweithio celloedd platennau-gwyn mewn imiwnedd addasol
Mae'r system imiwnedd addasol yn defnyddio derbynyddion antigen-benodol ac yn cofio pathogenau y daethpwyd ar eu traws yn flaenorol, ac yn eu dinistrio pan ddaw ar draws y gwesteiwr wedyn.Fodd bynnag, datblygodd yr ymatebion imiwn addasol hyn yn araf.Mae Konias et al.Mae'n dangos bod y gydran platennau yn cyfrannu at ganfyddiad risg ac atgyweirio meinwe, a bod y rhyngweithio rhwng platennau a leukocytes yn hyrwyddo actifadu ymateb imiwn addasol.
Yn ystod yr ymateb imiwn addasol, mae platennau'n hyrwyddo ymatebion monocyte a macrophage trwy aeddfedu celloedd DC a NK, gan arwain at ymatebion celloedd T a chell B penodol.Felly, mae cydrannau gronynnau platennau yn effeithio'n uniongyrchol ar imiwnedd addasol trwy fynegi CD40L, moleciwl sy'n hanfodol ar gyfer rheoleiddio ymateb imiwn addasol.Mae platennau trwy CD40L nid yn unig yn chwarae rhan mewn cyflwyniad antigen, ond hefyd yn effeithio ar adwaith celloedd T.Roedd Liu et al.Canfuwyd bod platennau yn rheoleiddio ymateb celloedd CD4 T mewn ffordd gymhleth.Mae'r rheoliad gwahaniaethol hwn o is-setiau celloedd CD4 T yn golygu bod platennau'n hyrwyddo celloedd CD4 T i ymateb i ysgogiadau llidiol, gan gynhyrchu ymatebion pro-llidiol a gwrthlidiol cryf.
Mae platennau hefyd yn rheoleiddio ymateb ymaddasol cell B i bathogenau microbaidd.Mae'n hysbys iawn y bydd CD40L ar gelloedd T CD4 actifedig yn sbarduno CD40 o gelloedd B, gan ddarparu'r ail signal sy'n ofynnol ar gyfer actifadu lymffocyt B sy'n ddibynnol ar gelloedd T, trosi alotip dilynol, a gwahaniaethu ac amlhau celloedd B.Yn gyffredinol, mae'r canlyniadau'n dangos yn glir swyddogaethau amrywiol platennau mewn imiwnedd addasol, gan nodi bod platennau'n cysylltu'r rhyngweithio rhwng celloedd T a chelloedd B trwy CD40-CD40L, gan wella'r ymateb celloedd B sy'n ddibynnol ar gelloedd T.Yn ogystal, mae platennau'n gyfoethog mewn derbynyddion arwyneb celloedd, a all hyrwyddo gweithrediad platennau a rhyddhau nifer fawr o foleciwlau gweithredol llidiol a biolegol sydd wedi'u storio mewn gwahanol ronynnau platennau, gan effeithio ar yr ymateb imiwnedd cynhenid ac addasol.
Rôl ehangach serotonin sy'n deillio o blatennau yn PRP
Mae gan Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) rôl allweddol amlwg yn y system nerfol ganolog (CNS), gan gynnwys goddefgarwch poen.Amcangyfrifir bod y rhan fwyaf o'r 5-HT dynol yn cael ei gynhyrchu yn y llwybr gastroberfeddol ac yna trwy'r cylchrediad gwaed, lle caiff ei amsugno gan blatennau trwy gludwr aildderbyn serotonin a'i storio mewn gronynnau trwchus â chrynodiad uchel (65 mmol/L).Mae 5-HT yn niwrodrosglwyddydd a hormon adnabyddus sy'n helpu i reoleiddio prosesau niwroseicolegol amrywiol yn CNS (5-HT canolog).Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o 5-HT yn bodoli y tu allan i CNS (5-HT ymylol), ac mae'n ymwneud â rheoleiddio swyddogaethau biolegol systemig a cellog systemau organau lluosog, gan gynnwys systemau swyddogaethol cardiofasgwlaidd, ysgyfaint, gastroberfeddol, urogenital a phlatennau.Mae gan 5-HT metaboledd sy'n dibynnu ar ganolbwyntio ar amrywiaeth o fathau o gelloedd, gan gynnwys adipocytes, celloedd epithelial a chelloedd gwaed gwyn.Mae 5-HT ymylol hefyd yn modulator imiwnedd pwerus, a all ysgogi neu atal llid ac effeithio ar gelloedd imiwnedd amrywiol trwy ei dderbynnydd 5-HT penodol (5HTR).
Mecanwaith paracrin a autocrine o HT
Mae gweithgaredd 5-HT yn cael ei gyfryngu gan ei ryngweithio â 5HTRs, sef uwch-deulu â saith aelod (5-HT 1 - 7) ac o leiaf 14 o isdeipiau derbynnydd gwahanol, gan gynnwys yr aelod a ddarganfuwyd yn ddiweddar 5-HT 7, ei ymylol a swyddogaeth mewn rheoli poen.Yn y broses o ddirywio platennau, mae platennau wedi'u actifadu yn secretu nifer fawr o 5-HT sy'n deillio o blatennau, a all hyrwyddo crebachiad fasgwlaidd ac ysgogi actifadu platennau a lymffocytau cyfagos trwy fynegiant 5-HTR ar gelloedd endothelaidd, celloedd cyhyrau llyfn a celloedd imiwnedd.Mae Pacala et al.Astudiwyd effaith mitotig 5-HT ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd, a phenderfynwyd potensial hyrwyddo twf pibellau gwaed difrodi trwy ysgogi angiogenesis.Nid yw sut mae'r prosesau hyn yn cael eu rheoleiddio yn gwbl glir, ond gall gynnwys llwybrau signal dwy ffordd gwahaniaethol yn y microcircuit meinwe i reoleiddio swyddogaethau celloedd endothelaidd fasgwlaidd a chelloedd cyhyrau llyfn, ffibroblastau a chelloedd imiwnedd trwy dderbynyddion 5-HT penodol ar y celloedd hyn .Disgrifiwyd swyddogaeth awtocrin platennau 5-HT ar ôl actifadu platennau [REF].Mae rhyddhau 5-HT yn gwella actifadu platennau a recriwtio platennau sy'n cylchredeg, gan arwain at actifadu adweithiau rhaeadru signal ac effeithwyr i fyny'r afon sy'n cefnogi adweithedd platennau.
Effaith immunodulatory 5-HT
Mae mwy a mwy o dystiolaeth yn dangos y gall serotonin chwarae rhan mewn gwahanol 5HTR fel modulator imiwnedd.Yn ôl y 5HTR a fynegir mewn amrywiol leukocytes sy'n ymwneud ag adwaith llidiol, mae 5-HT sy'n deillio o blatennau yn gweithredu fel rheolydd imiwnedd mewn systemau imiwnedd cynhenid ac addasol.Gall 5-HT ysgogi amlhau Treg a rheoleiddio swyddogaethau celloedd B, celloedd lladd naturiol a neutrophils trwy recriwtio DC a monocytes i'r safle llidiol.Mae astudiaethau diweddar wedi dangos y gall 5-HT sy'n deillio o blatennau reoleiddio swyddogaeth celloedd imiwnedd o dan amodau penodol.Felly, gan ddefnyddio C-PRP, mae'r crynodiad platennau yn fwy na 1 × 10 6/µ L yn gallu helpu'n sylweddol i gludo'r crynodiad o 5-HT sy'n deillio o blatennau mawr i'r meinwe.Yn y micro-amgylchedd a nodweddir gan gydrannau llidiol, gall PRP ryngweithio â nifer o gelloedd imiwnedd sy'n chwarae rhan allweddol yn y patholegau hyn, a allai effeithio ar ganlyniadau clinigol.
Ffigur yn dangos yr ymateb amlochrog 5-HT ar ôl actifadu platennau PRP llidiol.Ar ôl actifadu platennau, mae platennau'n rhyddhau eu gronynnau, gan gynnwys 5-HT mewn gronynnau trwchus, sydd ag ystod eang o effeithiau gwahaniaethol ar wahanol gelloedd imiwnedd, celloedd endothelaidd a chelloedd cyhyrau llyfn.Byrfoddau: SMC: celloedd cyhyrau llyfn, EC: celloedd endothelaidd, Treg: lymffocytau T confensiynol, M Φ: Macrophages, DC: celloedd dendritic, IL: interleukin, IFN- γ： Interferon γ。 Wedi'i addasu a'i addasu o Everts et al.a Hull et al.
Effaith analgesig PRP
Bydd platennau actifedig yn rhyddhau llawer o gyfryngwyr pro-llidiol a gwrthlidiol, a all nid yn unig achosi poen, ond hefyd leihau llid a phoen.Ar ôl ei gymhwyso, mae deinameg platennau nodweddiadol PRP yn newid y micro-amgylchedd cyn atgyweirio ac adfywio meinwe trwy amrywiaeth o lwybrau cymhleth sy'n ymwneud ag anaboliaeth a chataboledd, amlhau celloedd, gwahaniaethu a rheoleiddio bôn-gelloedd.Mae'r nodweddion hyn o PRP yn arwain at gymhwyso PRP mewn amrywiol gyflyrau patholegol clinigol sydd fel arfer yn gysylltiedig â phoen cronig (fel anaf chwaraeon, clefyd orthopedig, clefyd asgwrn cefn a chlwyf cronig cymhleth), er nad yw'r union fecanwaith wedi'i bennu'n llawn.
Yn 2008, Evertz et al.Dyma'r hap-dreial rheoledig cyntaf i adrodd am effaith analgesig paratoi PRP, sy'n cael ei baratoi o haen frown y gyfradd gwaddodi erythrocyte awtologaidd a'i actifadu â thrombin awtologaidd ar ôl llawdriniaeth ysgwydd.Fe wnaethant nodi gostyngiad sylweddol mewn sgoriau graddfa analog gweledol, y defnydd o boenliniarwyr seiliedig ar opioid, ac adsefydlu mwy llwyddiannus ar ôl llawdriniaeth.Mae'n werth nodi eu bod yn adlewyrchu effaith analgesig platennau actifedig ac yn dyfalu ar fecanwaith platennau sy'n rhyddhau 5-HT.Yn fyr, mae platennau'n segur mewn PRP sydd wedi'i baratoi'n ffres.Ar ôl actifadu platennau yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol (ffactor meinwe), mae platennau'n newid siâp ac yn cynhyrchu digon ffug i hyrwyddo agregu platennau.Yna, maent yn rhyddhau mewngellol α- A gronynnau trwchus.Bydd y meinwe sy'n cael ei drin â PRP actifedig yn cael ei goresgyn gan PGF, cytocinau a lysosomau platennau eraill.Yn fwy penodol, pan fydd gronynnau trwchus yn rhyddhau eu cynnwys, byddant yn rhyddhau llawer iawn o 5-HT sy'n rheoleiddio poen.Yn C-PRP, mae crynodiad platennau 5 i 7 gwaith yn uwch na'r crynodiad mewn gwaed ymylol.Felly, mae rhyddhau 5-HT o blatennau yn seryddol.Yn ddiddorol, mae Sprott et al.Nododd yr adroddiad fod poen wedi'i leddfu'n sylweddol ar ôl aciwbigo a moxibustion, gostyngwyd crynodiad platennau 5-HT yn sylweddol, ac yna cynyddwyd lefel plasma o 5-HT.
Yn yr ymylol, bydd platennau, celloedd mast a chelloedd endothelaidd yn rhyddhau 5-HT mewndarddol yn ystod anaf i feinwe neu drawma llawfeddygol.Yn ddiddorol, canfuwyd amrywiaeth o dderbynyddion niwronau 5-HT yn yr ardal ymylol, a gadarnhaodd y gall 5-HT ymyrryd â'r trosglwyddiad nociceptive yn yr ardal ymylol.Mae'r astudiaethau hyn yn dangos y gall 5-HT effeithio ar drosglwyddiad nociceptive meinweoedd ymylol trwy dderbynyddion 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 a 5-HT7.
Mae'r system 5-HT yn cynrychioli system bwerus a all leihau a chynyddu graddau poen ar ôl ysgogiad niweidiol.Adroddwyd am reoleiddio canolog ac ymylol signalau nociceptive a newidiadau yn y system 5-HT mewn cleifion â phoen cronig.Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer fawr o astudiaethau wedi canolbwyntio ar rôl 5-HT a'i dderbynyddion priodol wrth brosesu a rheoleiddio gwybodaeth niweidiol, gan arwain at gyffuriau fel atalyddion aildderbyn serotonin dethol (SSRI).Mae'r cyffur hwn yn atal aildderbyn serotonin i niwronau presynaptig ar ôl rhyddhau serotonin.Mae'n effeithio ar hyd a dwyster cyfathrebu serotonin ac mae'n driniaeth amgen ar gyfer poen cronig.Mae angen ymchwil glinigol bellach i ddeall yn glir fecanwaith moleciwlaidd rheoleiddio poen 5-HT sy'n deillio o PRP mewn clefydau cronig a dirywiol.
Gellir cael data arall i ddatrys effaith analgesig bosibl PRP ar ôl y prawf model anifail analgig.Mae'r casgliadau ystadegol cymharol yn y modelau hyn yn heriol oherwydd bod yr astudiaethau hyn yn cynnwys gormod o newidynnau.Serch hynny, mae rhai astudiaethau clinigol wedi mynd i'r afael ag effeithiau nociceptive ac analgesig PRP.Mae sawl astudiaeth wedi dangos nad yw cleifion sy'n cael triniaeth ar gyfer tendinosis neu rwygiadau cyff rotator yn cael llawer o leddfu poen.Mewn cyferbyniad, mae nifer o astudiaethau eraill wedi dangos y gall PRP leihau neu hyd yn oed ddileu poen cleifion â dirywiad tendon, OA, ffasciitis plantar a chlefydau traed a ffêr eraill.Mae'r crynodiad platennau terfynol a chyfansoddiad celloedd biolegol wedi'u nodi fel y nodweddion PRP allweddol, sy'n helpu i arsylwi'r effaith analgig gyson ar ôl cymhwyso PRP.Mae newidynnau eraill yn cynnwys dull cyflwyno PRP, technoleg cymhwyso, protocol actifadu platennau, lefel gweithgaredd biolegol PGF a cytocinau a ryddhawyd, math meinwe o gais PRP a math o anaf.
Mae'n werth nodi bod Kuffler wedi datrys potensial PRP i liniaru poen mewn cleifion â phoen niwropathig cronig ysgafn i ddifrifol, yn eilradd i'r nerf anadfywol a ddifrodwyd.Pwrpas yr astudiaeth hon yw ymchwilio i weld a oes modd lleihau neu ymsuddo poen niwropathig oherwydd bod PRP yn hybu adfywiad echelinol ac yn targedu adferiad nerfol.Yn syndod, ymhlith y cleifion sy'n derbyn triniaeth, mae poen niwropathig yn dal i gael ei ddileu neu ei liniaru o leiaf chwe blynedd ar ôl llawdriniaeth.Yn ogystal, dechreuodd pob claf leddfu poen o fewn tair wythnos ar ôl cymhwyso PRP.
Yn ddiweddar, gwelwyd effeithiau PRP analgig tebyg ym maes gofal clwyfau a chroen ar ôl llawdriniaeth.Yn ddiddorol, adroddodd yr awduron yr agweddau ffisiolegol o boen clwyf sy'n gysylltiedig ag anaf fasgwlaidd a hypocsia meinwe croen.Buont hefyd yn trafod pwysigrwydd angiogenesis wrth optimeiddio ocsigeniad a darpariaeth maetholion.Dangosodd eu hastudiaeth, o gymharu â'r grŵp rheoli, fod gan gleifion a oedd yn cael triniaeth PRP lai o boen a chynnydd sylweddol mewn angiogenesis.Yn olaf, cynhaliodd Johal a'i gydweithwyr adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad a daeth i'r casgliad y gall PRP leihau poen ar ôl defnyddio PRP mewn arwyddion orthopedig, yn enwedig mewn cleifion sy'n derbyn epicondylitis allanol a thriniaeth OA pen-glin.Yn anffodus, ni nododd yr astudiaeth hon effeithiau celloedd gwaed gwyn, crynodiad platennau na'r defnydd o actifyddion platennau alldarddol, oherwydd byddai'r newidynnau hyn yn effeithio ar effeithiolrwydd cyffredinol PRP.Mae'r crynodiad platennau PRP gorau posibl ar gyfer lleddfu poen mwyaf yn aneglur.Yn y model llygod mawr o tendinosis, y crynodiad platennau oedd 1.0 × 10 6 / μ Yn L, gellir lleddfu'r boen yn llwyr, tra bod y rhyddhad poen a achosir gan PRP gyda hanner y crynodiad platennau yn cael ei leihau'n sylweddol.Felly, rydym yn annog mwy o astudiaethau clinigol i ymchwilio i effeithiau analgesig gwahanol baratoadau PRP.
Effaith PRP ac angiogenesis
Mae paratoadau C-PRP mewn meddygaeth atgynhyrchiol manwl gywir yn caniatáu dosbarthu biomoleciwlau a ryddheir gan grynodiadau uchel o blatennau a weithredir mewn safleoedd meinwe targed.Felly, mae amrywiaeth o adweithiau rhaeadru wedi'u cychwyn, sy'n cyfrannu at reoleiddio imiwnedd ar y safle, proses ymfflamychol ac angiogenesis i hyrwyddo iachâd ac atgyweirio meinwe.
Mae angiogenesis yn broses aml-gam ddeinamig sy'n cynnwys egino a microlestri meinwe o bibellau gwaed sy'n bodoli eisoes.Mae angiogenesis wedi datblygu oherwydd amrywiaeth o fecanweithiau biolegol, gan gynnwys mudo celloedd endothelaidd, amlhau, gwahaniaethu a rhannu.Mae'r prosesau cellog hyn yn rhagofynion ar gyfer ffurfio pibellau gwaed newydd.Maent yn hanfodol ar gyfer twf pibellau gwaed preexisting i adfer llif y gwaed a chefnogi gweithgaredd metabolaidd uchel o atgyweirio meinwe ac adfywio meinwe.Mae'r pibellau gwaed newydd hyn yn caniatáu cyflenwi ocsigen a maetholion, a thynnu sgil-gynhyrchion o feinweoedd wedi'u trin.
Mae gweithgaredd angiogenesis yn cael ei reoleiddio gan ffactor angiogenig ysgogol VEGF a ffactorau gwrth-angiogenig (ee, angiostatin a thrombospondin-1 [TSP-1]).Yn y micro-amgylchedd afiach a diraddiedig (gan gynnwys tensiwn ocsigen isel, pH isel a lefel asid lactig uchel), bydd ffactorau angiogenig lleol yn adfer gweithgaredd angiogenesis.
Gall sawl cyfrwng hydawdd platennau, megis FGF sylfaenol a TGF- β A VEGF ysgogi celloedd endothelaidd i gynhyrchu pibellau gwaed newydd.Adroddodd Landsdown a Fortier ganlyniadau amrywiol yn ymwneud â chyfansoddiad PRP, gan gynnwys ffynonellau mewnplatelet llawer o reoleiddwyr angiogenig.Yn ogystal, daethant i'r casgliad bod y cynnydd o angiogenesis yn cyfrannu at iachau clefyd MSK mewn ardaloedd â fasgwleiddio gwael, megis rhwyg menisws, anaf tendon ac ardaloedd eraill â fasgwlaiddiad gwael.
Hyrwyddo a gwrth-angiogenig eiddo platennau
Yn ystod yr ychydig ddegawdau diwethaf, mae astudiaethau cyhoeddedig wedi profi bod platennau'n chwarae rhan allweddol mewn hemostasis cynradd, ffurfio clotiau, ffactor twf a rhyddhau cytocinau, a rheoleiddio angiogenesis fel rhan o'r broses atgyweirio meinwe.Yn baradocsaidd, PRP α- Mae'r gronynnau'n cynnwys arsenal o ffactorau twf pro-angiogenig, proteinau gwrth-angiogenig a cytocinau (fel PF4, atalydd actifadu plasminogen-1 a TSP-1), ac yn targedu rhyddhau ffactorau penodol sy'n chwarae rôl .Rôl mewn angiogenesis.Felly, gellir diffinio rôl PRP wrth reoli rheoleiddio angiogenesis trwy actifadu derbynyddion arwyneb celloedd penodol, TGF- β Cychwyn adweithiau pro-angiogenig a gwrth-angiogenig.Mae gallu platennau i ymarfer llwybr angiogenesis wedi'i gadarnhau mewn angiogenesis patholegol ac angiogenesis tiwmor.
Ffactor twf angiogenig sy'n deillio o blatennau a ffactor twf gwrth-angiogenig, sy'n deillio o α- A moleciwlau trwchus a gludiog.Yn bwysicaf oll, derbynnir yn gyffredinol bod effaith gyffredinol platennau ar angiogenesis yn pro-angiogenig ac yn ysgogol.Disgwylir y bydd therapi PRP yn rheoli anwytho angiogenesis, a fydd yn cyfrannu at effaith trin llawer o afiechydon, megis gwella clwyfau a thrwsio meinwe.Gall gweinyddu PRP, yn fwy penodol gweinyddu PGF crynodiad uchel a chytocinau platennau eraill, gymell angiogenesis, angiogenesis ac arteriogenesis, oherwydd bod ffactor 1a sy'n deillio o gelloedd stromal yn clymu â derbynnydd CXCR4 ar gelloedd epilion endothelaidd.Mae Bill et al.Awgrymir bod PRP yn cynyddu neofasgwlaiddiad isgemig, a allai fod oherwydd ysgogiad angiogenesis, angiogenesis ac arteriogenesis.Yn eu model in vitro, ysgogwyd amlhau celloedd endothelaidd a ffurfio capilari gan nifer fawr o wahanol PDGs, a VEGF oedd y prif symbylydd angiogenig o'r rhain.Ffactor pwysig a hanfodol arall ar gyfer adfer y llwybr angiogenesis yw'r synergedd rhwng PGF lluosog.Richardson et al.Profwyd bod gweithgaredd synergaidd ffactor twf sy'n deillio o blatennau angiogenig-bb (PDGF-BB) a VEGF wedi arwain at ffurfio rhwydwaith fasgwlaidd aeddfed yn gyflym o'i gymharu â gweithgaredd ffactor twf unigol.Cadarnhawyd effaith gyfunol y ffactorau hyn yn ddiweddar mewn astudiaeth ar wella cylchrediad cyfochrog yr ymennydd mewn llygod gyda gorlifiad hirdymor.
Yn bwysicaf oll, roedd astudiaeth in vitro yn mesur effaith ymledol celloedd endothelaidd gwythiennau bogail dynol a chrynodiadau platennau amrywiol ar ddewis dyfais paratoi PRP a strategaeth dos platennau, a dangosodd y canlyniadau mai'r dos platennau optimaidd oedd 1.5 × 10 6 platennau / μ 50. Hyrwyddo angiogenesis.Gall crynodiad platennau rhy uchel atal y broses angiogenesis, felly mae'r effaith yn wael.
Heneiddio celloedd, heneiddio a PRP
Gall gwahanol ysgogiadau achosi heneiddedd celloedd.Mae hon yn broses lle mae celloedd yn rhoi'r gorau i rannu ac yn cael newidiadau ffenotypig unigryw i atal twf anghyfyngedig celloedd difrodi, sy'n chwarae rhan bwysig wrth atal canser.Yn y broses o heneiddio ffisiolegol, bydd heneiddio atgynhyrchu celloedd hefyd yn hyrwyddo heneiddio celloedd, a bydd gallu adfywio MSCs yn cael ei leihau.
Effeithiau heneiddio a heneiddio celloedd
Yn vivo, bydd llawer o fathau o gelloedd yn heneiddio ac yn cronni mewn meinweoedd amrywiol yn ystod heneiddio, ac ymhlith y rhain mae nifer fawr o gelloedd heneiddio.Mae'n ymddangos bod cronni celloedd sy'n heneiddio yn cynyddu gyda chynnydd mewn oedran, difrod i'r system imiwnedd, difrod meinwe neu ffactorau sy'n gysylltiedig â straen.Mae mecanwaith heneiddio cellog wedi'i nodi fel ffactor pathogenig clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran, megis osteoarthritis, osteoporosis a dirywiad disg rhyngfertebraidd.Bydd amrywiaeth o ysgogiadau yn gwaethygu heneiddio celloedd.Mewn ymateb, bydd y ffenoteip secretory sy'n gysylltiedig â heneiddedd (SASP) yn secretu crynodiadau uchel o gelloedd protein a cytocinau.Mae'r ffenoteip arbennig hwn yn gysylltiedig â chelloedd heneiddio, lle maent yn secretu lefelau uchel o cytocinau llidiol (fel IL-1, IL-6, IL-8), ffactorau twf (fel TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, a cathepsin.O'i gymharu â phobl ifanc, profwyd bod SAPS yn cynyddu gydag oedran, oherwydd bod y broses cyflwr cyson yn cael ei ddinistrio, gan arwain at heneiddio celloedd a llai o allu adfywio.Yn benodol, mewn clefydau ar y cyd a chlefydau cyhyrau ysgerbydol.Yn hyn o beth, ystyrir bod heneiddio imiwnedd yn newid sylweddol yn sbectrwm secretion celloedd imiwnedd, sy'n dangos bod crynodiad TNF-a, IL-6 a / neu Il-1b yn cynyddu, gan arwain at lid cronig gradd isel.Mae'n werth nodi bod camweithrediad bôn-gelloedd hefyd yn gysylltiedig â mecanweithiau ymreolaethol angellog, megis celloedd sy'n heneiddio, yn enwedig cynhyrchu ffactorau pro-llidiol a gwrth-adfywio trwy SASP.
I'r gwrthwyneb, gall SASP hefyd ysgogi plastigrwydd celloedd ac ail-raglennu celloedd cyfagos.Yn ogystal, gall SASP drefnu'r cyfathrebu â chyfryngwyr imiwnedd amrywiol ac actifadu celloedd imiwnedd i hyrwyddo clirio celloedd sy'n heneiddio.Bydd deall rôl a swyddogaeth celloedd heneiddio yn cyfrannu at wella ac ailfodelu meinwe cyhyrau MSK a chlwyfau cronig.
Mae'n werth nodi bod Ritcka et al.Cynhaliwyd astudiaeth helaeth, a darganfuwyd prif rôl a buddiol SASP wrth hyrwyddo plastigrwydd celloedd ac adfywio meinwe, a chyflwynwyd y cysyniad o ddarparu triniaeth dros dro o gelloedd heneiddio.Soniasant yn ofalus mai proses fuddiol ac adfywiol yn bennaf yw heneiddio.
Heneiddio celloedd a photensial PRP
Wrth i nifer y bôn-gelloedd leihau, bydd heneiddio'n effeithio ar berfformiad bôn-gelloedd.Yn yr un modd, mewn bodau dynol, mae nodweddion bôn-gelloedd (fel sychder, amlhau a gwahaniaethu) hefyd yn lleihau gydag oedran.Adroddodd Wang a Nirmala y byddai heneiddio yn lleihau nodweddion bôn-gelloedd celloedd tendon a nifer y derbynyddion ffactor twf.Dangosodd astudiaeth anifeiliaid fod crynodiad PDGF mewn ceffylau ifanc yn uchel.Daethant i'r casgliad y gallai'r cynnydd yn nifer y derbynyddion GF a nifer y GF mewn unigolion ifanc gael gwell ymateb cellog i driniaeth PRP nag unigolion hŷn mewn unigolion ifanc.Mae’r canfyddiadau hyn yn datgelu pam y gallai triniaeth PRP fod yn llai effeithiol neu hyd yn oed yn aneffeithiol mewn cleifion oedrannus sydd â llai o fôn-gelloedd ac “ansawdd gwael”.Profwyd bod y broses heneiddio o cartilag heneiddio yn cael ei wrthdroi a chynyddir cyfnod gorffwys chondrocytes ar ôl pigiad PRP.Mae Jia et al.Mae'n cael ei ddefnyddio i astudio ffibroblastau dermol llygoden ffotodelu in vitro, gyda a heb driniaeth PRP, i egluro mecanwaith gwrthweithio PGF yn y model hwn.Dangosodd grŵp PRP effaith uniongyrchol ar fatrics allgellog, mwy o golagen math I a gostyngodd synthesis metalloproteinasau, gan nodi y gall PRP wrthweithio heneiddio celloedd, a hefyd mewn clefyd dirywiol MSK.
Mewn astudiaeth arall, defnyddiwyd PRP i gasglu bôn-gelloedd mêr esgyrn o lygod oedrannus.Penderfynwyd y gall PRP adennill amrywiaeth o swyddogaethau bôn-gelloedd o heneiddio, megis amlhau celloedd a ffurfio cytrefi, ac ail-greu'r marcwyr sy'n gysylltiedig â heneiddio celloedd.
Yn ddiweddar, astudiodd Oberlohr a'i gydweithwyr yn helaeth rôl heneiddio celloedd wrth wanhau adfywiad cyhyrau, a gwerthusodd PRP a phlasma gwael platennau (PPP) fel opsiynau triniaeth fiolegol ar gyfer atgyweirio cyhyrau ysgerbydol.Roeddent yn rhagweld y byddai triniaeth PRP neu PPP ar gyfer atgyweirio cyhyrau ysgerbydol yn seiliedig ar ffactorau biolegol wedi'u haddasu ar gyfer marcwyr celloedd penodol SASP a ffactorau eraill sy'n arwain at ddatblygiad ffibrosis.
Mae'n rhesymol credu, cyn cymhwyso PRP, y gall heneiddio celloedd wedi'i dargedu wella nodweddion adfywio effeithiolrwydd triniaeth fiolegol trwy leihau ffactorau SASP lleol.Awgrymwyd mai opsiwn arall i wella canlyniadau triniaeth PRP a PPP ar gyfer adfywio cyhyrau ysgerbydol yw dileu celloedd sy'n heneiddio gyda sborionwyr sy'n heneiddio yn ddetholus.Nid oes amheuaeth bod canlyniadau ymchwil diweddar ar effaith PRP ar heneiddio celloedd a heneiddio yn hynod ddiddorol, ond maent yn dal i fod yn y cam cychwynnol.Felly, mae’n afresymol gwneud unrhyw awgrymiadau ar hyn o bryd.
（Mae cynnwys yr erthygl hon yn cael ei hailargraffu, ac nid ydym yn darparu unrhyw warant benodol nac ymhlyg ar gyfer cywirdeb, dibynadwyedd na chyflawnrwydd y cynnwys a gynhwysir yn yr erthygl hon, ac nid ydym yn gyfrifol am farn yr erthygl hon, deallwch.）
Amser post: Mar-01-2023