Heddiw, ymddangosodd y cysyniad a elwir yn PRP gyntaf ym maes haematoleg yn y 1970au.Creodd hematolegwyr y term PRP ddegawdau yn ôl i ddisgrifio'r plasma a gafwyd o gyfrif platennau sy'n uwch na gwerth sylfaenol gwaed ymylol.Fwy na deng mlynedd yn ddiweddarach, defnyddiwyd PRP mewn llawdriniaeth y genau a'r wyneb fel ffurf o ffibrin llawn platennau (PRF).Mae gan gynnwys ffibrin yn y deilliad PRP hwn werth pwysig oherwydd ei gludedd a'i nodweddion cyflwr cyson, tra bod PRP wedi cynnal eiddo gwrthlidiol ac yn ysgogi amlhau celloedd.Yn olaf, tua'r 1990au, dechreuodd PRP ddod yn boblogaidd.Yn olaf, trosglwyddwyd y dechnoleg hon i feysydd meddygol eraill.Ers hynny, mae'r math hwn o fioleg gadarnhaol wedi'i astudio'n eang a'i gymhwyso i drin anafiadau cyhyrysgerbydol amrywiol athletwyr proffesiynol, a hyrwyddodd ei sylw eang ymhellach yn y cyfryngau.Yn ogystal â bod yn effeithiol mewn orthopaedeg a meddygaeth chwaraeon, defnyddir PRP hefyd mewn offthalmoleg, gynaecoleg, wroleg a chardioleg, pediatreg a llawfeddygaeth blastig.Yn y blynyddoedd diwethaf, mae PRP hefyd wedi cael ei ganmol gan ddermatolegwyr am ei botensial wrth drin wlserau croen, atgyweirio craith, adfywio meinwe, adnewyddu croen a hyd yn oed colli gwallt.
O ystyried y ffaith y gall PRP drin y prosesau iachau ac ymfflamychol yn uniongyrchol, mae angen cyflwyno'r rhaeadru iachâd fel cyfeiriad.Rhennir y broses iacháu i'r pedwar cam canlynol: hemostasis;Llid;Amrediad celloedd a matrics, ac yn olaf ailfodelu clwyfau.
Iachau Meinwe
Mae'r adwaith rhaeadru iachâd meinwe yn cael ei actifadu, sy'n arwain at agregu platennau Ffurfio clotiau a datblygu matrics allgellog dros dro (ECM).Yna, mae platennau'n cadw at y colagen agored a'r protein ECM, gan sbarduno rhyddhau moleciwlau bioactif sy'n bresennol mewn a-gronynnau.Mae platennau'n cynnwys amrywiaeth o foleciwlau bioactif, gan gynnwys ffactorau twf, ffactorau cemotherapi a cytocinau, yn ogystal â chyfryngwyr proinflammatory, megis prostaglandin, cyclin y prostad, histamine, thromboxane, serotonin a bradykinin.
Mae cam olaf y broses iachau yn dibynnu ar ailfodelu'r clwyf.Mae ailfodelu meinwe yn cael ei reoleiddio'n llym i sefydlu cydbwysedd rhwng adweithiau anabolig a chatabolig.Ar y cam hwn, mae ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF) a ffactor twf trawsnewidiol (TGF-β) Fibronectin a ffibronectin yn ysgogi amlhau a mudo ffibroblastau, yn ogystal â synthesis cydrannau ECM.Fodd bynnag, mae amser aeddfedu clwyf yn dibynnu i raddau helaeth ar ddifrifoldeb y clwyf, nodweddion unigol a gallu iachau penodol y meinwe anafedig.Gall rhai ffactorau pathoffisiolegol a metabolig effeithio ar y broses iacháu, megis isgemia meinwe, hypocsia, haint, anghydbwysedd ffactor twf, a hyd yn oed afiechydon sy'n gysylltiedig â syndrom metabolig.
Mae'r micro-amgylchedd proinflammatory yn ymyrryd â'r broses iacháu.Yn fwy cymhleth yw bod gweithgaredd proteas uchel yn atal gweithrediad naturiol y ffactor twf (GF).Yn ogystal â'i briodweddau mitotig, angiogenig a chemotactig, mae PRP hefyd yn ffynhonnell gyfoethog o lawer o ffactorau twf.Gall y biomoleciwlau hyn wrthweithio'r effeithiau niweidiol mewn meinweoedd llidiol trwy reoli llid cynyddol a sefydlu ysgogiadau anabolig.O ystyried y nodweddion hyn, gall ymchwilwyr ddod o hyd i botensial mawr wrth drin anafiadau cymhleth amrywiol.
Mae llawer o afiechydon, yn enwedig y rhai o natur cyhyrysgerbydol, yn dibynnu'n gryf ar gynhyrchion biolegol sy'n rheoleiddio'r broses ymfflamychol, megis PRP ar gyfer trin osteoarthritis.Yn yr achos hwn, mae iechyd cartilag articular yn dibynnu ar union gydbwysedd adweithiau anabolig a chatabolig.Gyda'r egwyddor hon mewn golwg, gall defnyddio rhai cyfryngau biolegol cadarnhaol fod yn llwyddiannus wrth sicrhau cydbwysedd iach.PRP oherwydd ei fod yn rhyddhau platennau α- Defnyddir ffactorau twf a gynhwysir mewn gronynnau yn eang i reoleiddio potensial trawsnewid meinwe, sydd hefyd yn lleihau poen.Mewn gwirionedd, un o brif nodau triniaeth PRP yw atal y prif ficro-amgylchedd llidiol a chatabolig a hyrwyddo'r trawsnewid i gyffuriau gwrthlidiol.Mae awduron eraill wedi dangos yn flaenorol bod PRP a weithredir gan thrombin yn cynyddu rhyddhau nifer o foleciwlau biolegol.Mae'r ffactorau hyn yn cynnwys ffactor twf hepatocyte (HGF) a ffactor necrosis tiwmor (TNF- α), ffactor twf trawsnewid beta1 (TGF- β 1), ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) a ffactor twf epidermis (EGF).Mae astudiaethau eraill wedi dangos bod PRP yn hyrwyddo cynnydd mewn lefelau colagen math ii a mRNA aggrecan, tra'n lleihau ataliad y cytocin rhyngleukin pro-llidiol - (IL) 1 arnynt.Awgrymwyd hefyd y gallai PRP, oherwydd HGF a TNF- α [28], helpu i sefydlu effaith gwrthlidiol.Mae'r ddau baratoad moleciwlaidd hyn yn lleihau'r ffactor niwclear kappaB (NF- κВ) Gweithgaredd a mynegiant gwrth-actifadu;Yn ail, trwy fynegiant TGF- β 1 hefyd yn atal chemotaxis monocyte, a thrwy hynny yn gwrthweithio TNF- α Effaith ar draws-weithredu chemokines.Mae'n ymddangos bod HGF yn chwarae rhan anhepgor yn yr effaith gwrthlidiol a achosir gan PRP.Mae'r cytocin gwrthlidiol cryf hwn yn dinistrio llwybr signalau NF- κ B ac mae mynegiant cytocin proinflammatory yn atal ymateb llidiol.Yn ogystal, gall PRP hefyd leihau'r lefel uchel o ocsid nitrig (NO).Er enghraifft, mewn cartilag articular, profwyd bod y cynnydd mewn crynodiad NO yn atal synthesis colagen ac yn achosi apoptosis chondrocyte, tra'n cynyddu synthesis matrics metalloproteinases (MMPs), a thrwy hynny hyrwyddo trawsnewid catabolism.O ran dirywiad celloedd, ystyrir hefyd bod PRP yn gallu trin awtoffagi mathau penodol o gelloedd.Wrth gyrraedd y cyflwr heneiddio terfynol, mae rhai grwpiau celloedd yn colli potensial cyflwr statig a hunanadnewyddiad.Fodd bynnag, mae astudiaethau diweddar wedi dangos y gall triniaeth PRP wrthdroi'r amodau niweidiol hyn yn dda.Profodd Moussa a chydweithwyr y gall PRP ysgogi amddiffyn chondrocytes trwy gynyddu awtoffagy a marcwyr gwrthlidiol, tra'n lleihau apoptosis cartilag osteoarthritis dynol.Roedd Garcia Pratt et al.Dywedir bod awtophagy yn pennu'r trawsnewidiad rhwng gorffwys a heneiddio tynged bôn-gelloedd cyhyr.Mae'r ymchwilwyr yn credu, in vivo, bod normaleiddio autophagy integredig yn osgoi cronni difrod mewngellol ac yn atal heneiddio a dirywiad swyddogaethol celloedd lloeren.Hyd yn oed wrth heneiddio bôn-gelloedd dynol, fel yn ddiweddar, mae Parrish a Rodes hefyd wedi gwneud cyfraniadau sylweddol, gan ddatgelu ymhellach botensial gwrthlidiol PRP.Y tro hwn, mae'r ffocws ar y rhyngweithio rhwng platennau a neutrophils.Yn eu hymchwiliad, eglurodd yr ymchwilwyr fod platennau actifedig a ryddhawyd gan asid arachidonic yn cael eu hamsugno gan neutrophils a'u trosi'n leukotrienes a prostaglandinau, sy'n cael eu hadnabod fel moleciwlau llidiol.Fodd bynnag, mae'r rhyngweithio platennau neutrophil yn caniatáu trosi leukotriene yn lipoproteinau, y profwyd eu bod yn brotein gwrthlidiol effeithiol a all gyfyngu ar actifadu neutrophils ac atal dialysis, a hyrwyddo etifeddiaeth i gam olaf y rhaeadru iachau.
Mae'r micro-amgylchedd proinflammatory yn ymyrryd â'r broses iacháu.Yn fwy cymhleth yw bod gweithgaredd proteas uchel yn atal gweithrediad naturiol y ffactor twf (GF).Yn ogystal â'i briodweddau mitotig, angiogenig a chemotactig, mae PRP hefyd yn ffynhonnell gyfoethog o lawer o ffactorau twf.Gall y biomoleciwlau hyn wrthweithio'r effeithiau niweidiol mewn meinweoedd llidiol trwy reoli llid cynyddol a sefydlu ysgogiad anabolig.
Ffactor Cell
Mae cytocinau yn PRP yn chwarae rhan allweddol wrth drin y broses o atgyweirio meinwe a rheoleiddio difrod llidiol.Mae cytocinau gwrthlidiol yn ystod eang o foleciwlau biocemegol sy'n cyfryngu ymateb cytocinau prolidiol, a achosir yn bennaf gan macroffagau actifedig.Mae cytocinau gwrthlidiol yn rhyngweithio ag atalyddion cytocin penodol a derbynyddion cytocin hydawdd i reoleiddio llid.Interleukin (IL) - Mae 1 antagonydd derbynnydd, IL-4, IL-10, IL-11 ac IL-13 yn cael eu dosbarthu fel y prif gyffuriau gwrthlidiol, cytocinau.Yn ôl gwahanol fathau o glwyfau, mae rhai cytocinau, megis interfferon, ffactor ataliol lewcemia, TGF-β Ac IL-6, a all ddangos effeithiau proinflammatory neu gwrthlidiol.Mae gan TNF-α、IL-1 ac IL-18 dderbynyddion cytocin penodol, a allai atal effaith proinflammatory proteinau eraill [37].Mae IL-10 yn un o'r cytocinau gwrthlidiol mwyaf effeithiol, a all reoleiddio cytocinau prolidiol fel IL-1, IL-6 a TNF-α, Ac i fyny reoleiddio ffactorau gwrthlidiol.Mae'r mecanweithiau gwrth-reoleiddio hyn yn chwarae rhan allweddol wrth gynhyrchu a gweithrediad cytocinau prolidiol.Yn ogystal, gall rhai cytocinau ysgogi ymatebion signal penodol i ysgogi ffibroblastau, sy'n hanfodol ar gyfer atgyweirio meinwe.Mae cytocin llidiol TGF β 1 、 IL-1 β , IL-6, IL-13 ac IL-33 yn ysgogi ffibroblastau i wahaniaethu i myofibroblasts a gwella ECM [38].Yn eu tro, mae ffibroblasts yn secrete cytocine TGF-β, IL-1 β, IL-33, chemokines CXC a CC yn hyrwyddo ymateb llidiol trwy actifadu a recriwtio celloedd imiwnedd fel macroffagau.Mae'r celloedd llidiol hyn yn chwarae rolau lluosog yn y clwyf, yn bennaf trwy hyrwyddo clirio clwyfau - a biosynthesis chemocines, metabolion a ffactorau twf, sy'n hanfodol ar gyfer ail-greu meinweoedd newydd.Felly, mae cytocinau yn PRP yn chwarae rhan bwysig wrth ysgogi ymateb imiwnedd cyfryngol math celloedd a hyrwyddo atchweliad cam llidiol.Mewn gwirionedd, enwebodd rhai ymchwilwyr y broses hon fel "llid adfywiol", gan nodi bod y cam llidiol, er gwaethaf pryder y claf, yn gam angenrheidiol a hanfodol ar gyfer casgliad llwyddiannus y broses atgyweirio meinwe, gan ystyried y mecanwaith epigenetig y mae llid yn ei arwyddo. hyrwyddo plastigrwydd celloedd.
Mae rôl cytocinau mewn llid croen y ffetws yn arwyddocaol iawn i ymchwil meddygaeth adfywiol.Y gwahaniaeth rhwng mecanweithiau iachau ffetws ac oedolion yw bod meinweoedd ffetws sydd wedi'u difrodi weithiau'n dychwelyd i'w cyflwr gwreiddiol yn ôl oedran y ffetws a'r mathau perthnasol o feinwe.Mewn pobl, gall croen y ffetws adfywio'n llwyr o fewn 24 wythnos, tra mewn oedolion, gall gwella clwyfau arwain at ffurfio craith.Fel y gwyddom, o gymharu â meinweoedd iach, mae priodweddau mecanyddol meinweoedd craith yn cael eu lleihau'n sylweddol, ac mae eu swyddogaethau'n gyfyngedig.Rhoddir sylw arbennig i cytocine IL-10, y canfyddir ei fod wedi'i fynegi'n fawr mewn hylif amniotig a chroen ffetws, ac y profwyd ei fod yn chwarae rhan mewn atgyweirio croen ffetws heb graith, a hyrwyddir gan effaith pleiotropig y cytocin.Mae ZgheibC et al.Astudiwyd trawsblannu croen y ffetws i lygod tarddu trawsgenig (KO) IL-10 a llygod rheoli.Dangosodd llygod IL-10KO arwyddion o lid a ffurfiant craith o amgylch y impiadau, tra nad oedd y impiadau yn y grŵp rheoli yn dangos unrhyw newidiadau sylweddol mewn priodweddau biomecanyddol a dim iachâd craith.
Pwysigrwydd rheoleiddio'r cydbwysedd cain rhwng mynegiant cytocinau gwrthlidiol a pro-llidiol yw bod yr olaf, o'i orgynhyrchu, yn y pen draw yn anfon signalau o ddiraddio celloedd trwy leihau mynegiant rhai genynnau.Er enghraifft, mewn meddygaeth cyhyrysgerbydol, mae IL-1 β Down yn rheoleiddio SOX9, sy'n gyfrifol am ddatblygiad cartilag.Mae SOX9 yn cynhyrchu ffactorau trawsgrifio pwysig ar gyfer datblygu cartilag, yn rheoleiddio colagen math II alffa 1 (Col2A1), ac mae'n gyfrifol am amgodio genynnau colagen math II.IL-1 β Yn olaf, gostyngwyd mynegiant Col2A1 ac aggrecan.Fodd bynnag, dangoswyd bod triniaeth â chynhyrchion llawn platennau yn atal IL-1 β Mae'n dal i fod yn gynghreiriad ymarferol o feddyginiaeth adfywiol i gynnal mynegiant genynnau codio colagen a lleihau apoptosis chondrocytes a achosir gan cytocinau proinflammatory.
Symbyliad anabolig: Yn ogystal â rheoleiddio cyflwr llidiol y meinwe sydd wedi'i niweidio, mae'r cytocinau yn PRP hefyd yn cymryd rhan yn yr adwaith anabolig trwy chwarae eu rolau mitosis, atyniad cemegol ac amlhau.Astudiaeth in vitro yw hon a arweiniwyd gan Cavallo et al.Astudio effeithiau PRP gwahanol ar chondrocytes dynol.Sylwodd yr ymchwilwyr fod cynhyrchion PRP â chrynodiadau platennau a leukocyte cymharol isel yn ysgogi gweithgaredd chondrocyte arferol, sy'n ffafriol i hyrwyddo rhai mecanweithiau cellog o ymateb anabolig.Er enghraifft, sylwyd ar fynegiant colagen math ii a glycanau agregu.Mewn cyferbyniad, mae'n ymddangos bod crynodiadau uchel o blatennau a leukocytes yn ysgogi llwybrau signalau cellog eraill sy'n cynnwys amrywiol cytocinau.Mae'r awduron yn awgrymu y gallai hyn fod oherwydd presenoldeb nifer fawr o gelloedd gwaed gwyn yn y ffurfiad PRP penodol hwn.Mae'n ymddangos bod y celloedd hyn yn gyfrifol am fynegiant cynyddol o rai ffactorau twf, megis VEGF, FGF-b, ac interleukins IL-1b ac IL-6, a all yn ei dro ysgogi TIMP-1 ac IL-10.Mewn geiriau eraill, o'i gymharu â'r fformiwla PRP “drwg”, mae'n ymddangos bod y gymysgedd PRP sy'n llawn platennau a chelloedd gwaed gwyn yn hyrwyddo ymledoledd cymharol chondrocytes.
Astudiaeth a gynlluniwyd gan Schnabel et al.ei gynllunio i werthuso rôl bioddeunyddiau awtologaidd ym meinwe tendon ceffyl.Casglodd yr awduron samplau gwaed a thendon o chwe cheffyl ifanc (2-4 oed), a chanolbwyntio ar astudio patrwm mynegiant genynnau, DNA a chynnwys colagen yr egluriadau tendon flexor digitorum superficialis ceffylau wedi'u meithrin yn y cyfrwng sy'n cynnwys PRP neu gynhyrchion gwaed eraill.Cafodd ecsbion tendon eu meithrin mewn gwaed, plasma, PRP, plasma diffygiol platennau (PPP) neu aspirates mêr esgyrn (BMA), ac ychwanegwyd asidau amino at DMEM di-serwm 100%, 50% neu 10%.Wrth redeg y dadansoddiad biocemegol cymwys ar ôl ..., nododd yr ymchwilwyr fod TGF- β Roedd crynodiad PDGF-BB a PDGF-1 mewn cyfrwng PRP yn arbennig o uwch na'r holl gynhyrchion gwaed eraill a brofwyd.Yn ogystal, dangosodd meinweoedd tendon a feithrinwyd mewn cyfrwng PRP 100% mynegiant genynnau cynyddol o broteinau matrics COL1A1, COL3A1 a COMP, ond ni chynyddodd ensymau catabolaidd MMPs3 a 13. O leiaf o ran strwythur tendon, mae'r astudiaeth in vivo hon yn cefnogi'r defnydd o autolo – cynnyrch gwaed gowty, neu PRP, ar gyfer trin tendinitis mamalaidd mawr.
Roedd Chen et al.Trafodwyd effaith adluniol PRP ymhellach.Yn eu cyfres flaenorol o astudiaethau, profodd yr ymchwilwyr, yn ogystal â gwella ffurfiant cartilag, fod PRP hefyd yn hyrwyddo cynnydd synthesis ECM ac yn atal adwaith llidiol cartilag articular a pulposus cnewyllyn.Gall PRP actifadu TGF trwy ffosfforyleiddiad Smad2/3- β Mae llwybr signal yn chwarae rhan bwysig mewn twf celloedd a gwahaniaethu.Yn ogystal, credir hefyd bod clotiau ffibrin a ffurfiwyd ar ôl activation PRP yn darparu strwythur tri dimensiwn solet, gan alluogi celloedd i gadw, a allai arwain at adeiladu meinweoedd newydd.
Mae ymchwilwyr eraill wedi gwneud cyfraniadau sylweddol at drin wlserau croen cronig ym maes dermatoleg.Mae hyn hefyd yn nodedig.Er enghraifft, mae'r ymchwil a gynhaliwyd gan Hessler a Shyam yn 2019 yn dangos bod PRP o werth fel triniaeth amgen ymarferol ac effeithiol, tra bod wlser cronig sy'n gwrthsefyll cyffuriau yn dal i ddod â baich economaidd sylweddol i ofal iechyd.Yn benodol, mae wlser traed diabetes yn broblem iechyd fawr adnabyddus, sy'n ei gwneud hi'n hawdd torri aelodau i ffwrdd.Mae astudiaeth a gyhoeddwyd gan Ahmed et al.yn 2017 dangosodd y gallai gel PRP awtologaidd ysgogi iachâd clwyfau mewn cleifion â wlser traed diabetes cronig trwy ryddhau ffactorau twf angenrheidiol, a thrwy hynny wella'r gyfradd iachau yn sylweddol.Yn yr un modd, adolygodd a thrafododd Gonchar a chydweithwyr botensial adfywiol PRP a choctels ffactor twf wrth wella triniaeth wlserau traed diabetes.Cynigiodd yr ymchwilwyr fod defnyddio cymysgeddau ffactor twf yn debygol o fod yn ateb posibl, a all wella manteision defnyddio PRP a ffactor twf sengl.Felly, o'i gymharu â defnyddio un ffactor twf, gall y cyfuniad o PRP a strategaethau triniaeth eraill hyrwyddo iachâd wlserau cronig yn sylweddol.
Ffibrin
Mae platennau'n cario sawl ffactor sy'n gysylltiedig â'r system ffibrinolytig, a all reoleiddio neu ostwng rheoleiddio adwaith ffibrinolytig.Mae perthynas amser a chyfraniad cymharol cydrannau hematolegol a swyddogaeth platennau mewn diraddio clotiau yn dal i fod yn broblem sy'n deilwng o drafodaeth helaeth yn y gymuned.Mae'r llenyddiaeth yn cyflwyno llawer o astudiaethau sydd ond yn canolbwyntio ar blatennau, sy'n enwog am eu gallu i effeithio ar y broses iacháu.Er gwaethaf nifer fawr o astudiaethau rhagorol, canfuwyd hefyd bod cydrannau hematolegol eraill, megis ffactorau ceulo a systemau ffibrinolytig, yn cyfrannu'n sylweddol at atgyweirio clwyfau yn effeithiol.Yn ôl diffiniad, mae ffibrinolysis yn broses fibrinaidd gymhleth sy'n dibynnu ar actifadu rhai ensymau i hyrwyddo diraddio ffibrin.Mae adwaith fibrinolysis wedi'i gynnig gan awduron eraill y gallai cynhyrchion diraddio ffibrin (fdp) fod yn asiantau moleciwlaidd sy'n gyfrifol am ysgogi atgyweirio meinwe.Mae'r dilyniant o ddigwyddiadau biolegol pwysig o'r blaen yn deillio o ddyddodiad ffibrin a chael gwared ar angiogenesis, sy'n angenrheidiol ar gyfer gwella clwyfau.Mae ffurfio clotiau ar ôl anaf yn haen amddiffynnol i amddiffyn meinweoedd rhag colli gwaed a goresgyniad cyfryngau microbaidd, ac mae hefyd yn darparu matrics dros dro y gall celloedd ymfudo trwyddo yn ystod y broses atgyweirio.Mae'r ceulad o ganlyniad i ffibrinogen yn cael ei hollti gan serine proteas, ac mae platennau'n cael eu casglu yn y rhwyll ffibr ffibrin croes-gysylltiedig.Sbardunodd yr adwaith hwn bolymeru monomer ffibrin, sef y prif ddigwyddiad o ffurfio clotiau gwaed.Gellir defnyddio'r clot hefyd fel cronfa o cytocinau a ffactorau twf, sy'n cael eu rhyddhau yn ystod dirywiad platennau actifedig.Mae'r system ffibrinolytig yn cael ei reoleiddio'n llym gan plasmin, ac mae'n chwarae rhan allweddol wrth hyrwyddo mudo celloedd, bio-argaeledd ffactorau twf a rheoleiddio systemau proteas eraill sy'n ymwneud â llid meinwe ac adfywio.Mae'n hysbys bod cydrannau allweddol ffibrinolysis, megis derbynnydd actifadu plasminogen urokinase (uPAR) ac atalydd actifadu plasminogen-1 (PAI-1), yn cael eu mynegi mewn bôn-gelloedd mesenchymal (MSCs), sy'n fathau arbennig o gelloedd sy'n angenrheidiol ar gyfer gwella clwyfau yn llwyddiannus. .
Mudo Celloedd
Mae actifadu plasminogen trwy gysylltiad uPA uPAR yn broses sy'n hyrwyddo mudo celloedd llidiol oherwydd ei fod yn gwella proteolysis allgellog.Oherwydd diffyg parthau trawsbilen a mewngellol, mae angen cyd-dderbynyddion ar uPAR fel integrin a fitellin i reoleiddio mudo celloedd.Nododd ymhellach fod rhwymo uPA uPAR wedi arwain at gynnydd yn affinedd uPAR ar gyfer fitrectonectin ac integrin, a oedd yn hyrwyddo adlyniad celloedd.Mae atalydd actifadu plasminogen-1 (PAI-1) yn ei dro yn gwneud i gelloedd ddatgysylltu.Pan fydd yn clymu i uPA o uPA upar integrin complex ar wyneb y gell, mae'n dinistrio'r rhyngweithio rhwng upar fitellin ac integrin fitellin.
Yng nghyd-destun meddygaeth adfywiol, mae bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn yn cael eu symud o'r mêr esgyrn yn achos difrod difrifol i'r organau, felly gellir eu canfod yng nghylchrediad cleifion â thoriadau lluosog.Fodd bynnag, mewn achosion penodol, megis methiant arennol cyfnod olaf, methiant yr afu cam olaf, neu yn ystod gwrthodiad ar ôl trawsblaniad calon, efallai na fydd y celloedd hyn yn cael eu canfod yn y gwaed [66].Yn ddiddorol, ni ellid canfod y celloedd progenitor mesenchymal (stromal) hyn sy'n deillio o fêr esgyrn dynol yng ngwaed unigolion iach [67].Mae rôl uPAR wrth symud bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn (BMSCs) wedi'i chynnig yn flaenorol, sy'n debyg i ddigwyddiad uPAR wrth symud bôn-gelloedd hematopoietig (HSCs).Mae Varabaneni et al.Dangosodd y canlyniadau fod y defnydd o ffactor ysgogol cytref granulocyte mewn llygod diffygiol uPAR wedi achosi methiant MSC, a oedd unwaith eto yn cryfhau rôl ategol system ffibrinolysis mewn mudo celloedd.Dangosodd astudiaethau pellach hefyd fod derbynyddion UPA wedi'u hangori gan glycosyl ffosffatidylinositol yn rheoleiddio adlyniad, mudo, amlhau a gwahaniaethu trwy actifadu rhai llwybrau signalau mewngellol, fel a ganlyn: ffosffatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt ac ERK1/2 sydd wedi goroesi llwybrau signalau, a llwybrau signalau kinase. (FAK).
Yng nghyd-destun gwella clwyfau MSC, mae ffactor ffibrinolytig wedi profi ei bwysigrwydd pellach.Er enghraifft, dangosodd llygod diffyg plasminogen oedi difrifol mewn digwyddiadau iachau clwyfau, gan ddangos bod plasmin yn bwysig yn y broses hon.Mewn pobl, gall colli plasmin hefyd arwain at gymhlethdodau gwella clwyfau.Gall amharu ar lif y gwaed atal adfywiad meinwe yn sylweddol, sydd hefyd yn esbonio pam mae'r prosesau adfywio hyn yn fwy heriol mewn cleifion â diabetes.
Recriwtiwyd bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn i safle'r clwyf i gyflymu'r broses o wella clwyfau.O dan amodau sefydlog, mynegodd y celloedd hyn uPAuPAR a PAI-1.Mae'r ddau brotein olaf yn ffactorau hypocsia anwythol α (HIF-1 α) Mae targedu yn gyfleus iawn oherwydd HIF-1 mewn MSCs α Roedd actifadu FGF-2 a HGF yn hyrwyddo rheoleiddio FGF-2 a HGF;HIF-2 α Yn ei dro, mae VEGF-A [77] yn cael ei uwch-reoleiddio, sydd gyda'i gilydd yn cyfrannu at wella clwyfau ,.Yn ogystal, mae'n ymddangos bod HGF yn gwella recriwtio bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn i safleoedd clwyfau mewn modd synergaidd.Rhaid nodi y dangoswyd bod amodau isgemig a hypocsig yn ymyrryd yn sylweddol ag atgyweirio clwyfau.Er bod BMSCs yn tueddu i fyw mewn meinweoedd sy'n darparu lefelau ocsigen isel, mae goroesiad BMSCs in vivo a drawsblannwyd yn dod yn gyfyngedig oherwydd bod celloedd a drawsblannwyd yn aml yn marw o dan amodau andwyol a welir mewn meinweoedd sydd wedi'u difrodi.Mae tynged adlyniad a goroesiad bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn o dan hypocsia yn dibynnu ar y ffactorau ffibrinolytig sy'n cael eu secretu gan y celloedd hyn.Mae gan PAI-1 gysylltiad uchel â fitellin, felly gall gystadlu am rwymo uPAR ac integrin i fitellin, a thrwy hynny atal adlyniad celloedd a mudo.
Monocyte a System Adfywio
Yn ôl y llenyddiaeth, mae yna lawer o drafodaethau am rôl monocytau wrth wella clwyfau.Daw macrophages yn bennaf o monocytau gwaed ac maent yn chwarae rhan bwysig mewn meddygaeth adfywiol [81].Oherwydd bod niwtroffiliau yn secretu IL-4, IL-1, IL-6 a TNF- α， Mae'r celloedd hyn fel arfer yn treiddio i'r clwyf tua 24-48 awr ar ôl anaf.Mae platennau'n rhyddhau thrombin a ffactor platennau 4 (PF4), a all hyrwyddo recriwtio monocytau a gwahaniaethu i macroffagau a chelloedd dendritig.Nodwedd arwyddocaol o macrophages yw eu plastigrwydd, hynny yw, gallant drosi ffenoteipiau a gwahaniaethu i fathau eraill o gelloedd, megis celloedd endothelaidd, ac yna dangos gwahanol swyddogaethau i wahanol ysgogiadau biocemegol yn y micro-amgylchedd clwyfau.Mae'r celloedd llidiol yn mynegi dau brif ffenoteip, M1 neu M2, yn dibynnu ar y signal moleciwlaidd lleol fel ffynhonnell ysgogiad.Mae macroffagau M1 yn cael eu hysgogi gan gyfryngau microbaidd, felly mae ganddyn nhw effeithiau mwy proinflammatory.Mewn cyferbyniad, mae macroffagau M2 fel arfer yn cael eu cynhyrchu gan adweithiau math 2 ac mae ganddynt briodweddau gwrthlidiol, a nodweddir yn nodweddiadol gan gynnydd yn IL-4, IL-5, IL-9, ac IL-13.Mae hefyd yn ymwneud ag atgyweirio meinwe trwy gynhyrchu ffactorau twf.Mae'r trawsnewid o isdeip M1 i M2 yn cael ei yrru'n bennaf gan gam hwyr iachau clwyfau.Mae macroffagau M1 yn sbarduno apoptosis neutrophil ac yn cychwyn clirio'r celloedd hyn).Mae ffagocytosis neutrophils yn actifadu cyfres o ddigwyddiadau, lle mae cynhyrchu cytocinau yn cael ei ddiffodd, polareiddio macroffagau a rhyddhau TGF-β 1。 Mae'r ffactor twf hwn yn rheolydd allweddol o wahaniaethu myofibroblast a chrebachiad clwyfau, sy'n caniatáu datrys llid a cychwyn y cyfnod amlhau yn y rhaeadru iachau [57].Protein cysylltiedig iawn arall sy'n ymwneud â phrosesau cellog yw serine (SG).Canfuwyd bod y proteoglycan gronynnog secretory cell hemopoietic hwn yn angenrheidiol i storio proteinau secretory mewn celloedd imiwnedd penodol, megis celloedd mast, neutrophils a lymffocytau T sytotocsig.Er bod llawer o gelloedd anhematopoietig hefyd yn syntheseiddio plasminogen, mae pob cell ymfflamychol yn cynhyrchu llawer iawn o'r protein hwn ac yn ei storio mewn gronynnau ar gyfer rhyngweithio pellach â chyfryngwyr llidiol eraill, gan gynnwys proteasau, cytocinau, cemocinau a ffactorau twf.Mae'n ymddangos bod y cadwyni glycosaminoglycan (GAG) â gwefr negyddol yn SG yn hanfodol i sefydlogrwydd gronynnau cyfrinachol, gan y gallant glymu a hwyluso storio cydrannau gronynnog â gwefr mewn modd penodol cadwyn cell, protein a GAG.O ran eu cyfranogiad mewn ymchwil PRP, mae Woulfe a chydweithwyr wedi dangos yn flaenorol bod diffyg SG yn gysylltiedig yn agos â newidiadau morffolegol platennau;Ffactor platennau 4 β- Diffygion storio PDGF mewn thromboglobwlin a phlatennau;Cydgasglu platennau gwael a secretion in vitro a nam thrombosis in vivo.Felly daeth yr ymchwilwyr i'r casgliad ei bod yn ymddangos mai'r proteoglycan hwn yw prif reoleiddiwr thrombosis.
Gall cynhyrchion cyfoethog platennau gael gwaed cyfan personol trwy gasglu a centrifugio, a rhannu'r gymysgedd yn haenau gwahanol sy'n cynnwys plasma, platennau, celloedd gwaed gwyn a chelloedd gwaed gwyn.Pan fydd y crynodiad platennau yn uwch na'r gwerth sylfaenol, gall gyflymu twf asgwrn a meinwe meddal, gyda'r sgîl-effeithiau lleiaf.Mae cymhwyso cynhyrchion PRP autologous yn fiotechnoleg gymharol newydd, sydd wedi dangos canlyniadau optimistaidd yn barhaus wrth ysgogi a gwella iachâd amrywiol anafiadau meinwe.Gellir priodoli effeithiolrwydd y dull triniaeth amgen hwn i gyflenwi ystod eang o ffactorau twf a phroteinau yn lleol i efelychu a chefnogi'r broses gwella clwyfau ffisiolegol a thrwsio meinweoedd.Yn ogystal, mae system fibrinolytig yn amlwg yn cael dylanwad pwysig ar atgyweirio meinwe gyfan.Yn ogystal â newid y broses o recriwtio celloedd llidiol a bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn, gall hefyd reoleiddio gweithgaredd proteolytig ardaloedd iachau clwyfau a phroses adfywio meinweoedd mesodermaidd, gan gynnwys asgwrn, cartilag a chyhyr, felly mae'n elfen allweddol o meddygaeth cyhyrysgerbydol.
Iachau carlam yw'r nod y mae llawer o weithwyr proffesiynol yn y maes meddygol yn ei ddilyn yn fawr.Mae PRP yn arf biolegol cadarnhaol, sy'n parhau i ddarparu datblygiad addawol wrth ysgogi a chydlynu rhaeadru digwyddiadau adfywiol.Fodd bynnag, oherwydd bod yr offeryn therapiwtig hwn yn dal yn gymhleth iawn, yn enwedig oherwydd ei fod yn rhyddhau nifer o ffactorau bioactif a'u gwahanol fecanweithiau rhyngweithio a'u heffeithiau trawsgludo signal, mae angen ymchwil bellach.
（Mae cynnwys yr erthygl hon yn cael ei hailargraffu, ac nid ydym yn darparu unrhyw warant benodol nac ymhlyg ar gyfer cywirdeb, dibynadwyedd na chyflawnrwydd y cynnwys a gynhwysir yn yr erthygl hon, ac nid ydym yn gyfrifol am farn yr erthygl hon, deallwch.）
Amser postio: Rhagfyr 16-2022