Ymddangosodd y cysyniad a elwir heddiw yn PRP gyntaf ym maes haematoleg yn y 1970au.Bathodd hematolegwyr y term PRP ddegawdau yn ôl mewn ymgais i ddisgrifio plasma a gafwyd o gyfrif platennau uwchlaw gwerthoedd gwaelodol mewn gwaed ymylol.Fwy na degawd yn ddiweddarach, defnyddiwyd PRP mewn llawdriniaeth y genau a'r wyneb fel ffurf o ffibrin llawn platennau (PRF).Mae'r cynnwys ffibrin yn y deilliad PRP hwn o werth mawr am ei briodweddau gludiog a homeostatig, tra bod gan PRP briodweddau gwrthlidiol parhaus ac mae'n ysgogi amlhau celloedd.Yn olaf, tua'r 1990au, daeth PRP yn boblogaidd, ac yn y pen draw, trosglwyddwyd y dechnoleg i feysydd meddygol eraill.Ers hynny, mae'r fioleg gadarnhaol hon wedi'i hastudio'n helaeth a'i chymhwyso i drin anafiadau cyhyrysgerbydol amrywiol mewn athletwyr proffesiynol, gan gyfrannu ymhellach at ei sylw eang yn y cyfryngau.Yn ogystal â bod yn effeithiol mewn orthopaedeg a meddygaeth chwaraeon, defnyddir PRP mewn offthalmoleg, gynaecoleg, wroleg a chardioleg, pediatreg a llawfeddygaeth blastig.Yn y blynyddoedd diwethaf, mae PRP hefyd wedi cael ei ganmol gan ddermatolegwyr am ei botensial i drin wlserau croen, adolygu craith, adfywio meinwe, adnewyddu croen a hyd yn oed colli gwallt.
O ystyried y ffaith ei bod yn hysbys bod PRP yn trin prosesau iachau a llidiol yn uniongyrchol, rhaid cyflwyno'r rhaeadru iachâd fel cyfeiriad.Rhennir y broses iacháu i'r pedwar cam canlynol: hemostasis;llid;amlhau cellog a matrics, ac yn olaf ailfodelu clwyfau.
1. Iachau Meinwe
Mae rhaeadr iachâd meinwe yn cael ei actifadu, proses sy'n arwain at agregu platennau, ffurfio clotiau, a datblygu matrics allgellog dros dro (ECM. Mae platennau wedyn yn cadw at broteinau colagen ac ECM agored, gan sbarduno presenoldeb gronynnau α yn y Rhyddhau o Moleciwlau Bioactif.Mae platennau'n cynnwys amrywiaeth o foleciwlau bioactif, gan gynnwys ffactorau twf, chemokines, a cytocinau, yn ogystal â chyfryngwyr pro-llidiol megis prostaglandinau, cyclin prostatig, histamin, thromboxane, serotonin, a bradykinin.
Mae cam olaf y broses iachau yn dibynnu ar ailfodelu'r clwyf.Mae ailfodelu meinwe yn cael ei reoleiddio'n dynn i sefydlu cydbwysedd rhwng ymatebion anabolig a chatabolaidd.Yn ystod y cyfnod hwn, mae ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF), trawsnewid ffactor twf (TGF-β) a ffibronectin yn ysgogi amlhau a mudo ffibroblastau, yn ogystal â synthesis cydrannau ECM.Fodd bynnag, mae amseriad aeddfedu clwyfau yn dibynnu i raddau helaeth ar ddifrifoldeb y clwyf, nodweddion unigol, a gallu iachau penodol y meinwe anafedig, a gall rhai ffactorau pathoffisiolegol a metabolaidd effeithio ar y broses iacháu, megis isgemia meinwe, hypocsia, haint. , Anghydbwysedd ffactor twf, a hyd yn oed afiechydon sy'n gysylltiedig â syndrom metabolig.
Micro-amgylchedd pro-llidiol sy'n ymyrryd â'r broses iacháu.I gymhlethu materion, mae yna hefyd weithgaredd proteas uchel sy'n atal gweithrediad naturiol y ffactor twf (GF).Yn ogystal â chael priodweddau mitogenig, angiogenig a chemotactig, mae PRP hefyd yn ffynhonnell gyfoethog o lawer o ffactorau twf, biomoleciwlau a allai wrthweithio effeithiau niweidiol mewn meinweoedd llidus trwy reoli llid gwaethygu a sefydlu ysgogiadau anabolig.O ystyried y priodweddau hyn, efallai y bydd Ymchwilwyr yn dod o hyd i botensial mawr wrth drin amrywiaeth o anafiadau cymhleth.
2. Cytokine
Mae cytocinau yn PRP yn chwarae rhan allweddol wrth drin prosesau atgyweirio meinwe a rheoleiddio difrod llidiol.Mae cytocinau gwrthlidiol yn sbectrwm eang o foleciwlau biocemegol sy'n cyfryngu ymatebion cytocinau pro-llidiol, a achosir yn bennaf gan macroffagau actifedig.Mae cytocinau gwrthlidiol yn rhyngweithio ag atalyddion cytocin penodol a derbynyddion cytocin hydawdd i fodiwleiddio llid.Mae antagonyddion derbynnydd Interleukin (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 ac IL-13 yn cael eu dosbarthu fel y prif cytocinau gwrthlidiol.Yn dibynnu ar y math o glwyf, gall rhai cytocinau, megis interfferon, ffactor ataliol lewcemia, TGF-β ac IL-6, arddangos effeithiau pro-neu gwrthlidiol.Mae gan TNF-α, IL1 ac IL-18 rai derbynyddion cytocin a allai atal effeithiau pro-llidiol proteinau eraill [37].Mae IL-10 yn un o'r cytocinau gwrthlidiol mwyaf grymus, gall is-reoleiddio cytocinau pro-llidiol fel IL-1, IL-6 a TNF-α, ac uwch-reoleiddio cytocinau gwrthlidiol.Mae'r mecanweithiau gwrth-reoleiddio hyn yn chwarae rhan hanfodol wrth gynhyrchu a gweithrediad cytocinau pro-llidiol.Yn ogystal, gall rhai cytocinau sbarduno ymatebion signalau penodol sy'n ysgogi ffibroblastau, sy'n hanfodol ar gyfer atgyweirio meinwe.Mae'r cytocinau llidiol TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, ac IL-33 yn ysgogi ffibroblastau i wahaniaethu i myofibroblasts a gwella'r ECM [38].Yn eu tro, mae ffibroblasts yn secretu cytocinau TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, a CC chemokines, sy'n hyrwyddo ymatebion pro-llidiol trwy actifadu a recriwtio celloedd imiwnedd fel macroffagau.Mae gan y celloedd llidiol hyn rolau lluosog ar safle'r clwyf, yn bennaf trwy hyrwyddo clirio clwyfau - yn ogystal â biosynthesis chemocines, metabolion a ffactorau twf, sy'n hanfodol ar gyfer ailfodelu meinwe newydd.Felly, mae cytocinau sy'n bresennol yn PRP yn chwarae rhan bwysig wrth ysgogi ymatebion imiwn wedi'u cyfryngu o fath celloedd, gan yrru datrysiad y cyfnod llidiol.Mewn gwirionedd, mae rhai ymchwilwyr wedi enwi'r broses hon yn “llid adfywiol,” gan awgrymu bod y cyfnod llidiol, er gwaethaf anesmwythder cleifion, yn gam hanfodol sy'n angenrheidiol i'r broses atgyweirio meinwe ddod i gasgliad llwyddiannus, o ystyried y mecanweithiau epigenetig y mae signalau llidiol yn hyrwyddo cellog. plastigrwydd.
3. Fibrin
Mae platennau'n cario sawl ffactor sy'n gysylltiedig â'r system ffibrinolytig a all ddadreoleiddio neu ddadreoleiddio'r ymateb ffibrinolytig.Mae'r berthynas amserol a chyfraniad cymharol cydrannau hematolegol a swyddogaeth platennau mewn diraddio clotiau yn parhau i fod yn fater sy'n haeddu trafodaeth helaeth yn y gymuned.Mae'r llenyddiaeth yn cyflwyno llawer o astudiaethau sy'n canolbwyntio ar blatennau yn unig, sy'n adnabyddus am eu gallu i ddylanwadu ar y broses iacháu.Er gwaethaf nifer o astudiaethau rhagorol, canfuwyd hefyd bod cydrannau hematolegol eraill, megis ffactorau ceulo a'r system ffibrinolytig, yn gwneud cyfraniadau pwysig at atgyweirio clwyfau yn effeithiol.Trwy ddiffiniad, mae ffibrinolysis yn broses fibrinaidd gymhleth sy'n dibynnu ar actifadu rhai ensymau i hwyluso diraddio ffibrin.Mae'r ymateb fibrinolytig wedi'i awgrymu gan awduron eraill y gallai cynhyrchion diraddio fibrin (fdp) fod yn asiantau moleciwlaidd sy'n gyfrifol am ysgogi atgyweirio meinwe, dilyniant o ddigwyddiadau biolegol pwysig cyn dyddodiad ffibrin a thynnu o angiogenesis, sy'n angenrheidiol ar gyfer gwella clwyfau .Mae ffurfio clot ar ôl anaf yn gweithredu fel haen amddiffynnol sy'n amddiffyn y meinwe rhag colli gwaed, ymlediad gan gyfryngau microbaidd, ac mae hefyd yn darparu matrics dros dro y gall celloedd ymfudo trwyddo wrth atgyweirio.Mae'r ceulad o ganlyniad i holltiad ffibrinogen gan broteasau serine a phlatennau agregau yn y rhwydwaith ffibrin ffibrin croes-gysylltiedig.Mae'r adwaith hwn yn cychwyn polymerization monomerau ffibrin, y prif ddigwyddiad wrth ffurfio clotiau gwaed.Gall clotiau hefyd weithredu fel cronfeydd dŵr ar gyfer cytocinau a ffactorau twf, sy'n cael eu rhyddhau pan fydd platennau wedi'u actifadu yn dirywio.Mae'r system ffibrinolytig yn cael ei rheoleiddio'n dynn gan plasmin ac mae'n chwarae rhan allweddol wrth hyrwyddo mudo celloedd, bio-argaeledd ffactor twf, a rheoleiddio systemau proteas eraill sy'n ymwneud â llid meinwe ac adfywio.Mae'n hysbys bod cydrannau allweddol mewn fibrinolysis, megis derbynnydd actifadu plasminogen urokinase (uPAR) ac atalydd actifadu plasminogen-1 (PAI-1) yn cael eu mynegi mewn bôn-gelloedd mesenchymal (MSCs), math o gell arbenigol sy'n angenrheidiol ar gyfer iachâd clwyfau yn llwyddiannus.
4. Mudo Celloedd
Mae actifadu plasminogen trwy'r gymdeithas uPA-uPAR yn broses sy'n hyrwyddo mudo celloedd llidiol gan ei fod yn gwella proteolysis allgellog.Gan nad oes gan uPAR barthau trawsbilen a mewngellol, mae angen cyd-dderbynyddion fel integrinau a fitreinau ar y protein i reoleiddio mudo celloedd.Ymhellach, arweiniodd rhwymo uPA-uPAR at fwy o affinedd uPAR ar gyfer connexins gwydrog ac integrinau, gan hyrwyddo adlyniad celloedd.Mae atalydd actifadu plasma-1 (PAI-1) yn ei dro yn ymddieithrio celloedd, gan ddinistrio upar-fitrein ac integrin- pan fydd yn clymu i uPA o'r cyfadeilad uPA-upar-integrin ar wyneb y gell. Rhyngweithio voxels gwydr.
Yng nghyd-destun meddygaeth adfywiol, mae bôn-gelloedd mesenchymal yn cael eu symud o'r mêr esgyrn yng nghyd-destun difrod difrifol i'r organau ac felly gellir eu canfod yng nghylchrediad cleifion â thoriadau lluosog.Fodd bynnag, mewn rhai amgylchiadau, megis methiant arennol cyfnod olaf, methiant yr iau/afu ar ddiwedd y cyfnod, neu yn ystod dechrau gwrthod ar ôl trawsblaniad calon, efallai na fydd y celloedd hyn yn cael eu canfod yn y gwaed [66].Yn ddiddorol, ni ellir canfod y celloedd progenitor mesenchymal (stromal) hyn sy'n deillio o fêr esgyrn dynol yng ngwaed unigolion iach [67].Mae rôl i uPAR mewn symud bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn hefyd wedi'i chynnig yn flaenorol, yn debyg i'r hyn sy'n digwydd wrth symud bôn-gelloedd hematopoietig (HSC).Mae Varabaneni et al.Dangosodd y canlyniadau fod y defnydd o ffactor ysgogol cytref granulocyte mewn llygod diffygiol uPAR wedi achosi methiant MSCs, eto'n atgyfnerthu rôl gefnogol y system ffibrinolytig mewn mudo celloedd.Mae astudiaethau pellach hefyd wedi dangos bod derbynyddion uPA wedi'u hangori gan glycosylphospatidylinositol yn rheoleiddio adlyniad, mudo, amlhau a gwahaniaethu trwy actifadu rhai llwybrau signalau mewngellol, fel a ganlyn: ffosffatidylinositol pro-goroesiad 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt a llwybr signalau ERK1/2 , a kinase adlyniad (FAK).
Mae MSCs wedi dangos pwysigrwydd pellach yng nghyd-destun gwella clwyfau.Er enghraifft, dangosodd llygod â diffyg plasminogen oedi difrifol mewn digwyddiadau gwella clwyfau, gan awgrymu bod plasmin yn cymryd rhan hanfodol yn y broses hon.Mewn pobl, gall colli plasmin hefyd arwain at gymhlethdodau gwella clwyfau.Gall tarfu ar lif y gwaed atal adfywiad meinwe yn sylweddol, sy'n esbonio pam mae'r prosesau adfywiol hyn yn fwy heriol mewn cleifion diabetig.
5. Monocytes a Systemau Adfywio
Yn ôl y llenyddiaeth, mae llawer o drafod ar rôl monocytau wrth wella clwyfau.Mae macrophages yn deillio'n bennaf o monocytes gwaed ac yn chwarae rhan bwysig mewn meddygaeth adfywiol [81].Gan fod neutrophils yn secretu IL-4, IL-1, IL-6 a TNF-[alpha], mae'r celloedd hyn fel arfer yn treiddio i safle'r clwyf tua 24-48 awr ar ôl anaf.Mae platennau'n rhyddhau thrombin a ffactor platennau 4 (PF4), dau gemocin sy'n hyrwyddo recriwtio monocytau a'u gwahaniaethu i mewn i macroffagau a chelloedd dendritig.Nodwedd drawiadol o macroffagau yw eu plastigrwydd, hy, eu gallu i newid ffenoteipiau a thrawswahaniaethu i fathau eraill o gelloedd megis celloedd endothelaidd, sydd wedyn yn arddangos gwahanol swyddogaethau mewn ymateb i wahanol ysgogiadau biocemegol yn y micro-amgylchedd clwyfau.Mae'r celloedd llidiol yn mynegi dau brif ffenoteip, M1 neu M2, yn dibynnu ar y signal moleciwlaidd lleol sy'n ffynhonnell yr ysgogiad.Mae macroffagau M1 yn cael eu hysgogi gan gyfryngau microbaidd ac felly'n cael mwy o effeithiau pro-llidiol.Mewn cyferbyniad, mae macroffagau M2 fel arfer yn cael eu cynhyrchu gan ymateb math 2 ac mae ganddynt briodweddau gwrthlidiol, a nodweddir yn nodweddiadol gan gynnydd yn IL-4, IL-5, IL-9, ac IL-13.Mae hefyd yn ymwneud ag atgyweirio meinwe trwy gynhyrchu ffactorau twf.Mae'r trawsnewid o isoformau M1 i M2 yn cael ei yrru'n bennaf gan gamau diweddarach iachau clwyfau, lle mae macroffagau M1 yn sbarduno apoptosis neutrophil ac yn cychwyn clirio'r celloedd hyn).Mae ffagocytosis gan neutrophils yn actifadu cadwyn o ddigwyddiadau lle mae cynhyrchu cytocin yn cael ei ddiffodd, yn polareiddio macroffagau ac yn rhyddhau TGF-β1.Mae'r ffactor twf hwn yn rheolydd allweddol o wahaniaethu myofibroblast a chrebachiad clwyfau, gan ganiatáu datrys llid a chychwyn y cyfnod ymledol yn y rhaeadru iachau [57].Protein cysylltiedig iawn arall sy'n ymwneud â phrosesau cellog yw serine (SG).Canfuwyd bod y gronynnog hematopoietig hwn, sydd wedi'i gyfrinachu gan gelloedd, yn angenrheidiol ar gyfer storio proteinau wedi'u secretu mewn celloedd imiwnedd penodol, megis celloedd mast, neutrophils, a lymffocytau T sytotocsig.Er bod llawer o gelloedd nad ydynt yn hematopoietig hefyd yn syntheseiddio serotonin, mae pob cell llidiol yn cynhyrchu llawer iawn o'r protein hwn ac yn ei storio mewn gronynnau ar gyfer rhyngweithio pellach â chyfryngwyr llidiol eraill, gan gynnwys proteasau, cytocinau, chemocines, a ffactor twf.Mae'n ymddangos bod cadwyni glycosaminoglycan (GAG) â gwefr negyddol yn y SG yn hanfodol ar gyfer homeostasis gronynnau cyfrinachol, gan y gallant glymu a hwyluso storio cydrannau gronynnau â gwefr sylweddol mewn modd cadwyn-benodol i gelloedd, protein a GAG.O ran eu hymwneud â PRP, mae Woulfe a chydweithwyr wedi dangos yn flaenorol bod cysylltiad cryf rhwng diffyg SG a newid morffoleg platennau;diffygion yn ffactor platennau 4, beta-thromglobulin, a storio PDGF mewn platennau;agregu platennau gwael a secretion in vitro a thrombosis namau ffurf in vivo.Daeth yr ymchwilwyr i'r casgliad felly ei bod yn ymddangos bod y proteoglycan hwn yn brif reoleiddiwr thrombosis.
Gellir cael cynhyrchion sy'n llawn platennau trwy gasglu a centrifugio gwaed cyfan unigolyn, gan wahanu'r cymysgedd i wahanol haenau sy'n cynnwys plasma, platennau, leukocytes, a leukocytes.Pan fo crynodiadau platennau yn uwch na gwerthoedd gwaelodol, gellir cyflymu twf esgyrn a meinwe meddal gyda sgîl-effeithiau lleiaf posibl.Mae cymhwyso cynhyrchion PRP awtologaidd yn fiotechnoleg gymharol newydd sy'n parhau i ddangos canlyniadau addawol wrth ysgogi a gwella gwellhad ar anafiadau meinwe amrywiol.Gellir priodoli effeithiolrwydd y dull therapiwtig amgen hwn i gyflwyniad amserol ystod eang o ffactorau twf a phroteinau, gan ddynwared a chefnogi prosesau gwella clwyfau ffisiolegol a thrwsio meinweoedd.At hynny, mae'r system ffibrinolytig yn amlwg yn cael effaith bwysig ar atgyweirio meinwe cyffredinol.Yn ogystal â'i allu i newid recriwtio celloedd llidiol a bôn-gelloedd mesenchymal, mae'n modiwleiddio gweithgaredd proteolytig mewn ardaloedd gwella clwyfau ac yn ystod adfywiad meinweoedd mesodermal gan gynnwys asgwrn, cartilag a chyhyr, ac felly mae'n allweddol yn yr elfen meddygaeth gyhyrysgerbydol.
Mae cyflymu iachâd yn nod y mae llawer o weithwyr proffesiynol yn y maes meddygol yn galw amdano, ac mae PRP yn arf biolegol cadarnhaol sy'n parhau i gynnig datblygiadau addawol yn ysgogiad a thandem cydlynol o ddigwyddiadau adfywiol.Fodd bynnag, gan fod yr offeryn therapiwtig hwn yn parhau i fod yn gymhleth, yn enwedig gan ei fod yn rhyddhau myrdd o ffactorau bioactif a'u gwahanol fecanweithiau rhyngweithio ac effeithiau signalau, mae angen astudiaethau pellach.
（Mae cynnwys yr erthygl hon yn cael ei hailargraffu, ac nid ydym yn darparu unrhyw warant benodol nac ymhlyg ar gyfer cywirdeb, dibynadwyedd na chyflawnrwydd y cynnwys a gynhwysir yn yr erthygl hon, ac nid ydym yn gyfrifol am farn yr erthygl hon, deallwch.）
Amser post: Gorff-19-2022