Mae osteoarthritis pen-glin cynradd (OA) yn parhau i fod yn glefyd dirywiol na ellir ei reoli.Gyda disgwyliad oes cynyddol a'r epidemig gordewdra, mae OA yn achosi baich economaidd a chorfforol cynyddol.Mae OA pen-glin yn glefyd cyhyrysgerbydol cronig a all fod angen ymyriad llawfeddygol yn y pen draw.Felly, mae cleifion yn parhau i chwilio am driniaethau nad ydynt yn llawfeddygol posibl, megis chwistrellu plasma llawn platennau (PRP) i'r cymal pen-glin yr effeithir arno.
Yn ôl Jayaram et al., Mae PRP yn driniaeth sy'n dod i'r amlwg ar gyfer OA.Fodd bynnag, mae tystiolaeth glinigol o'i effeithiolrwydd yn dal i fod yn ddiffygiol, ac mae ei fecanwaith gweithredu yn ansicr.Er bod canlyniadau addawol wedi'u hadrodd ynghylch y defnydd o PRP mewn OA pen-glin, mae cwestiynau allweddol megis tystiolaeth bendant ynghylch ei effeithiolrwydd, dosau safonol, a thechnegau paratoi da yn parhau i fod yn anhysbys.
Amcangyfrifir bod OA pen-glin yn effeithio ar fwy na 10% o'r boblogaeth fyd-eang, gyda risg oes o 45%.Mae canllawiau cyfoes yn argymell triniaethau anffarmacolegol (ee, ymarfer corff) a ffarmacolegol, megis cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal llafar (NSAIDs).Fodd bynnag, dim ond buddion tymor byr sydd i'r triniaethau hyn fel arfer.Ar ben hynny, mae'r defnydd o gyffuriau mewn cleifion â chyd-forbidrwydd yn gyfyngedig oherwydd y risg o gymhlethdodau.
Fel arfer dim ond ar gyfer lleddfu poen yn y tymor byr y defnyddir corticosteroidau mewn-articular oherwydd bod eu budd yn gyfyngedig i ychydig wythnosau, a dangoswyd bod pigiadau dro ar ôl tro yn gysylltiedig â cholli cartilag cynyddol.Mae rhai awduron yn nodi bod y defnydd o asid hyaluronig (HA) yn ddadleuol.Fodd bynnag, adroddodd awduron eraill am leddfu poen ar ôl 3 i 5 pigiad wythnosol o HA am 5 i 13 wythnos (weithiau hyd at 1 flwyddyn).
Pan fydd y dewisiadau amgen uchod yn methu, mae arthroplasti pen-glin cyflawn (TKA) yn aml yn cael ei argymell fel triniaeth effeithiol.Fodd bynnag, mae'n gostus a gall gynnwys effeithiau andwyol meddygol ac ar ôl llawdriniaeth.Felly, mae'n hanfodol nodi triniaethau diogel ac effeithiol amgen ar gyfer OA pen-glin.
Mae therapïau biolegol, fel PRP, wedi cael eu hymchwilio'n ddiweddar ar gyfer trin OA pen-glin.Mae PRP yn gynnyrch gwaed awtologaidd gyda chrynodiad uchel o blatennau.Credir bod effeithiolrwydd PRP yn gysylltiedig â rhyddhau ffactorau twf a moleciwlau eraill, gan gynnwys ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF), trawsnewid ffactor twf (TGF)-beta, ffactor twf tebyg i inswlin math I (IGF-I). , a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF).
Mae sawl cyhoeddiad yn nodi y gallai PRP fod yn addawol ar gyfer trin OA pen-glin.Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf yn anghytuno ar y dull gorau, ac mae llawer o gyfyngiadau sy'n cyfyngu ar ddadansoddiad cywir o'u canlyniadau, mewn perygl o ragfarn.Mae heterogenedd y dulliau paratoi a chwistrellu a ddefnyddiwyd yn yr astudiaethau a adroddwyd yn gyfyngiad wrth ddiffinio system PRP ddelfrydol.At hynny, roedd y rhan fwyaf o dreialon yn defnyddio HA fel cymharydd, sy'n ddadleuol ynddo'i hun.Cymharodd rhai treialon PRP â phlasebo a dangoswyd gwelliant sylweddol yn y symptomau na saline yn 6 a 12 mis.Fodd bynnag, mae gan y treialon hyn ddiffygion methodolegol sylweddol, gan gynnwys diffyg dallu priodol, sy'n awgrymu y gellir goramcangyfrif eu buddion.
Mae manteision PRP ar gyfer trin OA pen-glin fel a ganlyn: mae'n eithaf cyfleus i'w ddefnyddio oherwydd ei baratoi'n gyflym a'i ymledoledd lleiaf;mae'n dechneg gymharol fforddiadwy oherwydd y defnydd o strwythurau ac offer gwasanaeth iechyd cyhoeddus presennol;ac mae'n debygol o fod yn ddiogel, oherwydd ei fod yn gynnyrch awtologaidd.Dim ond mân gymhlethdodau a thros dro y mae cyhoeddiadau blaenorol wedi'u nodi.
Pwrpas yr erthygl hon yw adolygu mecanwaith gweithredu moleciwlaidd presennol PRP a graddau effeithiolrwydd pigiad mewn-articular o PRP mewn cleifion ag OA pen-glin.
Mecanwaith moleciwlaidd gweithredu plasma llawn platennau
Dadansoddwyd chwiliadau Llyfrgell Cochrane a PubMed (MEDLINE) am astudiaethau cysylltiedig â PRI mewn OA pen-glin.Mae'r cyfnod chwilio o ddechrau'r peiriant chwilio i Ragfyr 15, 2021. Dim ond astudiaethau o PRP mewn OA pen-glin y credai'r awduron eu bod o'r diddordeb mwyaf a gynhwyswyd.Daeth PubMed o hyd i 454 o erthyglau, a dewiswyd 80 ohonynt.Daethpwyd o hyd i erthygl yn Llyfrgell Cochrane, sydd hefyd wedi'i mynegeio, gyda chyfanswm o 80 o gyfeiriadau.
Dangosodd astudiaeth a gyhoeddwyd yn 2011 fod y defnydd o ffactorau twf (aelodau o'r superfamily TGF-β, teulu ffactor twf ffibroblast, IGF-I a PDGF) wrth reoli OA yn ymddangos yn addawol.
Yn 2014, dywedodd Sandman et al.adrodd bod triniaeth PRP o feinwe ar y cyd OA wedi arwain at ostyngiad mewn cataboliaeth;fodd bynnag, arweiniodd PRP at ostyngiad sylweddol mewn matrics metalloproteinase 13, cynnydd mewn mynegiant hyaluronan synthase 2 mewn celloedd synofaidd, a chynnydd mewn gweithgaredd synthesis cartilag.Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn awgrymu bod PRP yn ysgogi cynhyrchu HA mewndarddol ac yn lleihau catabolism cartilag.Roedd PRP hefyd yn atal y crynodiad o gyfryngwyr llidiol a'u mynegiant genynnau mewn synovial a chondrocytes.
Yn 2015, dangosodd astudiaeth labordy rheoledig fod PRP wedi ysgogi amlhau celloedd a secretiad protein arwyneb yn sylweddol mewn cartilag pen-glin dynol a chelloedd synofaidd.Mae'r arsylwadau hyn yn helpu i esbonio'r mecanweithiau biocemegol sy'n gysylltiedig ag effeithiolrwydd PRP wrth drin OA pen-glin.
Mewn model OA murine (astudiaeth labordy dan reolaeth) a adroddwyd gan Khatab et al.Yn 2018, fe wnaeth pigiadau rhyddhau PRP lluosog leihau poen a thrwch synofaidd, wedi'i gyfryngu o bosibl gan isdeipiau macrophage.Felly, mae'n ymddangos bod y pigiadau hyn yn lleihau poen a llid synofaidd, a gallant atal datblygiad OA mewn cleifion ag OA cyfnod cynnar.
Yn 2018, daeth adolygiad o lenyddiaeth cronfa ddata PubMed i’r casgliad ei bod yn ymddangos bod triniaeth PRP o OA yn cael effaith fodiwleiddio ar y llwybr Wnt/β-catenin, a allai fod yn bwysig ar gyfer cyflawni ei effeithiau clinigol buddiol.
Yn 2019, mae Liu et al.ymchwilio i'r mecanwaith moleciwlaidd y mae ecsosomau sy'n deillio o PRP yn ei ddefnyddio i liniaru OA.Mae'n bwysig tynnu sylw at y ffaith bod exosomes yn chwarae rhan hanfodol mewn cyfathrebu rhynggellog.Yn yr astudiaeth hon, cafodd chondrocytes cwningen cynradd eu hynysu a'u trin ag interleukin (IL)-1β i sefydlu model in vitro o OA.Mesurwyd profion amlhau, mudo ac apoptosis a'u cymharu rhwng exosomau sy'n deillio o PRP a PRP wedi'i actifadu i asesu'r effaith therapiwtig ar OA.Ymchwiliwyd i'r mecanweithiau sy'n ymwneud â llwybr signalau Wnt/β-catenin gan ddadansoddiad blotiau gorllewinol.Canfuwyd bod exosomau sy'n deillio o PRP yn cael effeithiau therapiwtig tebyg neu well ar OA na PRP actifedig in vitro ac in vivo.
Mewn model llygoden o OA posttraumatic a adroddwyd yn 2020, mae Jayaram et al.yn awgrymu y gallai effeithiau PRP ar ddilyniant OA a hyperalgesia a achosir gan afiechyd fod yn ddibynnol ar lewcocyte.Soniasant hefyd fod PRP tlawd leukocyte (LP-PRP) a swm bach o PRP llawn leukocyte (LR-PRP) yn atal colled cyfaint ac arwyneb.
Mae'r canfyddiadau a adroddwyd gan Yang et al.Dangosodd astudiaeth 2021 fod PRP o leiaf yn rhannol wanhau apoptosis chondrocyte a achosir gan IL-1β a llid trwy atal ffactor hypocsia-inducible 2α.
Mewn model llygod mawr o OA gan ddefnyddio PRP, mae Sun et al.canfuwyd bod microRNA-337 a microRNA-375 yn gohirio dilyniant OA trwy effeithio ar lid ac apoptosis.
Yn ôl Sheean et al., mae gweithgareddau biolegol PRP yn amlochrog: mae gronynnau alffa platennau yn hyrwyddo rhyddhau amrywiol ffactorau twf, gan gynnwys VEGF a TGF-beta, ac mae llid yn cael ei reoleiddio trwy atal y llwybr ffactor niwclear-κB
Ymchwiliwyd i grynodiadau o ffactorau humoral mewn PRP a baratowyd o'r ddau becyn ac effeithiau ffactorau humoral ar ffenoteip macrophage.Canfuwyd gwahaniaethau mewn cydrannau cellog a chrynodiadau o ffactorau humoral rhwng PRP wedi'i buro gan ddefnyddio'r ddau becyn.Mae gan y pecyn datrysiad protein hunanlogaidd LR-PRP grynodiadau uwch o ffactorau sy'n gysylltiedig â macrophage M1 a M2.Roedd ychwanegu uwchnatur PRP i gyfrwng diwylliant macroffagau sy'n deillio o monocyte a macroffagau polariaidd M1 yn dangos bod PRP yn atal polareiddio macrophage M1 ac yn hyrwyddo polareiddio macrophage M2.
Yn 2021, mae Szwedowski et al.Disgrifir ffactorau twf a ryddhawyd mewn cymalau pen-glin OA ar ôl pigiad PRP: ffactor necrosis tiwmor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, dadelfennu, a metalloproteinases â motiffau thrombospondin, interleukins, metalloproteinases matrics, ffactor twf epidermaidd, ffactor twf hepatocyte, ffibroblastigau ffactor twf, ffactor twf keratinocyte a ffactor platennau 4 .
1. PDGF
Darganfuwyd PDGF gyntaf mewn platennau.Mae'n polypeptid cationig sy'n gwrthsefyll gwres, sy'n gwrthsefyll asid, sy'n cael ei hydroleiddio'n hawdd gan drypsin.Mae'n un o'r ffactorau twf cynharaf sy'n ymddangos mewn safleoedd torri asgwrn.Fe'i mynegir yn fawr mewn meinwe esgyrn trawmatig, sy'n gwneud osteoblasts yn gemotig ac yn amlhau, yn cynyddu gallu synthesis colagen, ac yn hyrwyddo amsugno osteoclastau, a thrwy hynny hyrwyddo ffurfio esgyrn.Yn ogystal, gall PDGF hefyd hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu ffibroblastau a hyrwyddo ailfodelu meinwe.
2. TGF-B
Mae TGF-B yn polypeptid sy'n cynnwys 2 gadwyn, sy'n gweithredu ar ffibroblastau a chyn-osteoblastau ar ffurf paracrin a / neu awtocrin, gan ysgogi lluosogiad osteoblastau a chyn-osteoblastau a synthesis ffibrau colagen, fel chemocine, yr osteoprogenitor. mae celloedd yn cael eu hamsugno i'r meinwe asgwrn anafedig, ac mae ffurfio ac amsugno osteoclastau yn cael eu hatal.Mae TGF-B hefyd yn rheoleiddio synthesis ECM (matrics allgellog), yn cael effeithiau cemotactig ar neutrophils a monocytes, ac yn cyfryngu ymatebion llidiol lleol.
3. VEGF
Mae VEGF yn glycoprotein dimeric, sy'n clymu i dderbynyddion ar wyneb celloedd endothelaidd fasgwlaidd trwy awtocrin neu baracrin, yn hyrwyddo amlhau celloedd endothelaidd, yn cymell ffurfio a sefydlu pibellau gwaed newydd, yn cyflenwi ocsigen i bennau hollt, yn darparu maetholion, ac yn cludo gwastraff metabolaidd. ., gan ddarparu microamgylchedd ffafriol ar gyfer metaboledd yn yr ardal adfywio esgyrn lleol.Yna, o dan weithred VEGF, mae gweithgaredd ffosffatase alcalïaidd gwahaniaethu osteoblast yn cael ei wella, ac mae halwynau calsiwm lleol yn cael eu hadneuo i hyrwyddo iachâd torri asgwrn.Yn ogystal, mae VEGF yn hyrwyddo atgyweirio meinwe meddal trwy wella cyflenwad gwaed y meinwe meddal o amgylch y toriad, ac yn hyrwyddo iachau toriad, ac mae ganddo effaith hyrwyddo ar y cyd â PDGF.
4. EGF
Mae EGF yn ffactor hyrwyddo rhaniad celloedd pwerus sy'n ysgogi rhaniad ac amlder gwahanol fathau o gelloedd meinwe yn y corff, tra'n hyrwyddo synthesis matrics a dyddodiad, hyrwyddo ffurfio meinwe ffibrog, a pharhau i drawsnewid yn asgwrn i ddisodli ffurfio meinwe esgyrn.Ffactor arall y mae EGF yn cymryd rhan mewn atgyweirio torasgwrn yw y gall actifadu ffosffolipase A, a thrwy hynny hyrwyddo rhyddhau asid arachidonic o gelloedd epithelial, a hyrwyddo synthesis prostaglandinau trwy reoleiddio gweithgareddau cyclooxygenase a lipoxygenase.Rôl atsugniad a ffurfio esgyrn yn ddiweddarach.Gellir gweld bod EGF yn cymryd rhan yn y broses iacháu o doriadau esgyrn a gall gyflymu iachâd torri asgwrn.Yn ogystal, gall EGF hyrwyddo toreth o gelloedd epidermaidd a chelloedd endothelaidd, a chymell celloedd endothelaidd i fudo i wyneb y clwyf.
5. IGF
Mae IGF-1 yn polypeptid cadwyn sengl sy'n clymu i dderbynyddion mewn asgwrn ac yn actifadu proteas tyrosin ar ôl awtoffosfforyleiddiad derbynyddion, sy'n hyrwyddo ffosfforyleiddiad swbstradau derbynyddion inswlin, a thrwy hynny reoleiddio twf celloedd, ymlediad a metaboledd.Gall ysgogi Osteoblasts a chyn-osteoblasts, hyrwyddo cartilag a ffurfio matrics esgyrn.Yn ogystal, mae'n chwarae rhan bwysig wrth gyplu ailfodelu esgyrn trwy gyfryngu gwahaniaethu a ffurfio osteoblastau ac osteoclastau a'u gweithgareddau swyddogaethol.Yn ogystal, mae IGF hefyd yn un o'r ffactorau pwysig wrth atgyweirio clwyfau.Mae'n ffactor sy'n hyrwyddo mynediad ffibroblastau i'r gylchred gell ac yn ysgogi gwahaniaethu a synthesis ffibroblastau.
Mae PRP yn grynodiad hunanlogaidd o blatennau a ffactorau twf sy'n deillio o waed allgyrchol.Mae dau fath arall o ddwysfwydydd platennau: ffibrin llawn platennau a ffactor twf llawn plasma.Dim ond o waed hylifol y gellir cael PRP;nid yw'n bosibl cael PRP o serwm neu waed clotiedig.
Mae yna wahanol dechnegau masnachol i gasglu gwaed a chael PRP.Mae gwahaniaethau rhyngddynt yn cynnwys faint o waed y mae angen ei dynnu oddi wrth y claf;techneg ynysu;cyflymder centrifugation;swm i ganolbwyntio cyfaint ar ôl centrifugation;amser prosesu;
Adroddwyd bod gwahanol dechnegau allgyrchu gwaed yn effeithio ar y gymhareb leukocyte.Mae niferoedd platennau mewn 1 μL o waed gan unigolion iach yn amrywio o 150,000 i 300,000.Platennau sy'n gyfrifol am atal gwaedu.
Mae gronynnau alffa platennau yn cynnwys gwahanol fathau o broteinau megis ffactorau twf (ee trawsnewid beta ffactor twf, ffactor twf tebyg i inswlin, ffactor twf epidermaidd), chemocines, ceulyddion, gwrthgeulyddion, proteinau ffibrinolytig, proteinau adlyniad, proteinau pilen annatod, cyfryngwyr imiwn , ffactorau ac atalyddion angiogenig, a phroteinau bactericidal.
Mae union fecanwaith gweithredu PRP yn parhau i fod yn anhysbys.Ymddengys bod PRP yn ysgogi chondrocytes i ailfodelu cartilag a biosynthesis colagen a proteoglycans.Fe'i defnyddiwyd mewn amrywiol arbenigeddau meddygol megis llawfeddygaeth y geg a'r wyneb (gan gynnwys OA temporomandibular), dermatoleg, offthalmoleg, llawfeddygaeth cardiothorasig a llawfeddygaeth blastig.
（Mae cynnwys yr erthygl hon yn cael ei hailargraffu, ac nid ydym yn darparu unrhyw warant benodol nac ymhlyg ar gyfer cywirdeb, dibynadwyedd na chyflawnrwydd y cynnwys a gynhwysir yn yr erthygl hon, ac nid ydym yn gyfrifol am farn yr erthygl hon, deallwch.）
Amser postio: Gorff-27-2022